Citalopram oxalate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Citalopram oxalate
• 英文别名: 3-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-1-yl]propyl-dimethylazanium;2-hydroxy-2-oxoacetate
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₀H₂₁FN₂O
• 分子量: 414.433
• InChiKey: KTGRHKOEFSJQNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Citalopram oxalate 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Process for the production of citalopram

  摘要：

  该发明涉及一种制备高纯度西酞普兰盐的方法。通过精心选择溶剂和精心调节pH值，可以在不含5-氯西酞普兰、5-溴西酞普兰、去甲基西酞普兰和5-羧基酰胺西酞普兰的情况下分离西酞普兰盐。

  公开号：

  US20040259939A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-dimethyl-2-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl]oxazoline 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.8 g的产率得到Citalopram oxalate
  参考文献：
  名称：

  Method for the preparation of citalopram

  摘要：

  本发明涉及一种制备西酞普兰或其任一对映体及其酸盐的方法，包括处理化合物（IV）的步骤，其中X为O或S；R1-R2分别独立地选自氢和C1-6烷基，或者R1和R2共同形成一个C2-5烷基链从而形成一个螺环；R3选自氢和C1-6烷基，R4选自氢、C1-6烷基、羧基或其前体基团，或者R3和R4共同形成一个C2-5烷基链从而形成一个螺环，与脱水剂处理，或者在X为S时，热解噻唑环，或者在存在自由基引发剂的情况下处理，从而形成西酞普兰。本发明还涉及用于制备西酞普兰的新工艺中使用的中间体，以及根据新工艺制备的西酞普兰。

  公开号：

  US06365747B1

文献信息

• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters
  作者：Peng Zhang、George Cyriac、Theresa Kopajtic、Yongfang Zhao、Jonathan A. Javitch、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm1005034

  日期：2010.8.26

  (+/-)-Citalopram (1, 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile), and its eutomer, escitalopram (S-(+)-1) are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) that are used clinically to treat anxiety and depression. To further explore structure-activity relationships at the serotonin transporter (SERT), a series of (+/-)-4- and 5-substituted citalopram analogues were designed, synthesized, and evaluated for binding at the SERT, dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET) in native rodent tissue. Many of these analogues showed high SERT binding affinities (K-i = 1-40 nM) and selectivities over both NET and DAT. Selected enantiomeric pairs of analogues were synthesized and both retained enantioselectivity as with S- and wherein S > R at the SERT. In addition, the enantiomeric pairs of 1 and 5 were tested for binding at the homologous bacterial leucine transporter (LeuT), wherein low affinities and the absence of enantioselectivity suggested distinctive binding sites for these compounds at SERT as compared to LeuT. These novel ligands will provide molecular tools to elucidate drug-protein interactions at the SERT and to relate those to behavioral actions in vivo.

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。
• Formation of solid solutions between racemic and enantiomeric citalopram oxalate
  作者：Heidi Lopez de Diego、Andrew D. Bond、Robert James Dancer

  DOI：10.1002/chir.20943

  日期：2011.5

  that is not retained in the enantiomer structure. The closely‐comparable crystal structures permit solid solutions to be formed between racemic and enantiomeric citalopram oxalate. Phase diagrams of the (R)‐citalopram and (S)‐citalopram oxalate system are constructed, and they show that solid solutions are formed at all ratios of the two enantiomers. Chirality, 2011. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.

  外消旋西酞普兰草酸盐和（S）-西酞普兰草酸盐的X射线粉末衍射图非常相似，但外消旋物的熔点高于纯对映异构体的熔点。较高的熔点表明外消旋体是外消旋化合物，而不是团聚体。对映异构体的晶体结构包含两个（S不对称单元中的西酞普兰）这两个分子的构象不同，但是如果芳族基团互换，它们彼此近似成镜像。外消旋体的晶体结构基本上与对映体同构，具有几乎相同的晶胞参数，但含有不保留在对映体结构中的晶体学反转中心。紧密可比的晶体结构允许在外消旋和对映异构的西酞普兰草酸盐之间形成固溶体。绘制了（R）-西酞普兰和（S）-西酞普兰草酸盐体系的相图，结果表明两种对映体的所有比例均形成固溶体。手性，2011年。©2011 Wiley‐Liss，Inc.。
• A process for hydrogenolysis of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran.
  申请人：Sun Pharmaceuticals Industries Ltd.

  公开号：EP1486492A3

  公开（公告）日：2005-02-23

  The present invention provides a process for decreasing the content of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran, a compound of formula 1, wherein X is halogen, by converting to a compound of formula 3, comprising subjecting [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran present as impurity in crude 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile to hydrogenolysis.

  本发明提供了一种降低[1-(3-二甲基氨基)丙基)]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-卤异苯并呋喃的含量的方法，该化合物的化学式为1，其中X为卤素，通过将存在于粗1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈中的[1-(3-二甲基氨基)丙基)]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-卤异苯并呋喃转化为化合物的化学式3，包括将其进行氢解。
• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF CITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE CITALOPRAM
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2003072565A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The invention relates to a process for the manufacture of salts of citalopram in high purity. By the careful selection of solvents and the careful manipulation of the pH value, citalopram salts may be isolated in the absence of 5-chlorocitalopram, 5-bromocitalo-pram, desmethyl-citalopram and 5-carobxyamide citalopram.

  该发明涉及一种制备高纯度西酞普兰盐的方法。通过精心选择溶剂和仔细调节pH值，可以在不含5-氯西酞普兰、5-溴西酞普兰、去甲基西酞普兰和5-羧基酰胺西酞普兰的情况下分离西酞普兰盐。
• Preparation of pure citalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Ltd.

  公开号：US06781003B1

  公开（公告）日：2004-08-24

  The present invention relates to an industrially advantageous method for the purification of Citalopram (Formula I) wherein desmethyl citalopram (Formula II), present in crude Citalopram as an impurity, is methylated to produce pure Citalopram. The resulting Citalopram product is isolated as the base or a pharmaceutically acceptable salt thereof

  本发明涉及一种在工业上具有优势的西酞普兰（化学式I）纯化方法，其中存在于粗西酞普兰中作为杂质的去甲基西酞普兰（化学式II）被甲基化以产生纯净的西酞普兰。所得的西酞普兰产品被分离为其碱性形式或药用可接受的盐。