(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-8-(2-phenylethynyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-8-(2-phenylethynyl)-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 448.5
• InChiKey: HPGKMGQRRWNGOG-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

文献信息

• ALKYNYL-SUBSTITUTED CAMPTOTHECINS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：EP0968213A1

  公开（公告）日：2000-01-05
• US6211192B1
  申请人：——

  公开号：US6211192B1

  公开（公告）日：2001-04-03
• US6420379B1
  申请人：——

  公开号：US6420379B1

  公开（公告）日：2002-07-16
• [EN] ALKYNYL-SUBSTITUTED CAMPTOTHECINS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] CAMPTOTHECINES A SUBSTITUTION ALKYNYL ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1998035969A1

  公开（公告）日：1998-08-20

  (EN) The present invention relates to alkynyl-substituted camptothecins of formula (I), wherein R1 is selected from: hydrogen; an optionally substituted C1-C6 alkyl; C3-C7 cycloalkyl; C3-C7 cycloalkyl C1-C6 alkyl; phenyl C1-C6 alkyl; an optionally substituted phenyl; an optionally substituted naphthyl; -Rx-NR3R4, wherein Rx is C1-C4 alkylene, R3 and R4 are, each independently, hydrogen, C1-C6 alkyl, phenyl, or benzyl; -(Ry)m-COOR5, wherein m is zero or 1, Ry is C1-C4 alkylene, R5 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, or phenyl C1-C6 alkyl; -(Rz)n-COR6, wherein n is zero or 1, Rz is C1-C4 alkylene, R6 is C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl C1-C6 alkyl, an optionally substituted phenyl, or -NR7R8, wherein R7 and R8 are, each independently, hydrogen or C1-C6 alkyl; and -SiR9R10R11, wherein R9, R10 and R11 are, each independently, C1-C4 alkyl; R2 is selected from: hydrogen; C1-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl; and phenyl C1-C6 alkyl, X is selected from: hydrogen; C1-C6 alkyl; C3-C7 cycloalkyl; C1-C6 alkoxy; C3-C7 cycloalkoxy; C1-C6 alkanoyloxy; benzoyloxy; amino; hydroxy; nitro; chlorine; and a methylene- or ethylene-dioxy group linked to positions 10 and 11 of the molecule; and the pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful in therapy as antitumor agents.(FR) La présente invention concerne des camptothécines à substitution alkynyl de la formule (I) dans laquelle R1 est sélectionné parmi l'hydrogène; un alkyle en C1-C6 éventuellement substitué; un cycloalkyle en C3-C7; un cycloalkyle en C3-C7 alkyle en C1-C6; un phényle alkyle en C1-C6; un phényle éventuellement substitué; un naphtyle éventuellement substitué; -Rx-NR3R4 où Rx représente un alkylène en C1-C4, R3 et R4 représentent, chacun indépendamment, hydrogène, un alkyle en C1-C6, un phényle ou un benzyle; -(Ry)m-COOR5 où m est nul ou égal à 1, Ry représente un alkylène en C1-C4, R5 représente hydrogène, un alkyle en C1-C6, un cycloalkyle en C3-C7 ou un phényle alkyle en C1-C6; -(Rz)n-COR6 où n est nul ou égal à 1, Rz représente un alkylène en C1-C4, R6 représente un alkyle en C1-C6, un cycloalkyle en C3-C7, un phényle alkyle en C1-C6, un phényle éventuellement substitué; ou -NR7R8 où R7 et R8 représentent chacun indépendamment hydrogène ou un alkyle en C1-C6; et -SiR9R10R11, où R9, R10 et R11 représentent chacun indépendamment un alkyle en C1-C4; R2 est sélectionné parmi l'hydrogène; un alkyle en C1-C6, un cycloalkyle en C3-C7 et un phényle alkyle en C1-C6; X est sélectionné parmi l'hydrogène; un alkyle en C1-C6; un cycloalkyle en C3-C7; un alcoxy en C1-C6; un cycloalcoxy en C3-C7; un alcanoyloxy en C1-C6; un benzoyloxy; un amino; un hydroxy; un nitro; un chlore et un groupe méthylène ou éthylènedioxy lié aux positions 10 et 11 de la molécule; et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Ces composés sont utiles comme agents antitumoraux dans une thérapie.