(S)-(+)-Modafinic acid; [(S)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酸 | 112111-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-(+)-Modafinic acid; [(S)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酸
• 中文别名: (S)-(+)-Modafinicacid;[(S)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酸
• 英文名称: (+)-(S)-(diphenylmethanesulfinyl)acetic acid
• 英文别名: (S)-(+)-modafinic acid；2-[(S)-benzhydrylsulfinyl]acetic acid
• CAS: 112111-44-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃S
• 分子量: 274.34
• InChiKey: QARQPIWTMBRJFX-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  185-188℃
• 沸点：
  539.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-Modafinic acid; [(S)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酸 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸
  参考文献：
  名称：

  WO2008/70143

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸 在 高氯酸 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-(+)-Modafinic acid; [(S)-(二苯基甲基)亚磺酰基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  WO2008/70143

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and determination of the absolute stereochemistry of the enantiomers of adrafinil and modafinil
  作者：Antonio Osorio-Lozada、Thomas Prisinzano、Horacio F. Olivo

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.10.019

  日期：2004.11

  Both enantiomers of modafinil, adrafinil, modafinic acid and ethyl modafinate were prepared from the diastereomers formed by reacting racemic β-sulfinyl carboxylic acid with (4R)-phenyl-thiazolidinethione. The absolute stereochemistry of the sulfoxide group was confirmed via X-ray analysis of one of the thiazolidinethione diastereomers.

  由外消旋β-亚磺酰基羧酸与（4 R）-苯基-噻唑烷硫酮反应形成的非对映体，制备莫达非尼，阿地非尼，莫达非尼酸和莫达非乙酯的对映体。亚砜基团的绝对立体化学是通过对一种噻唑烷硫酮非对映异构体的X射线分析证实的。
• Asymmetric Oxidation Synthesis of Modafinil Acid by Use of a Recyclable Chiral‐at‐Metal Complex
  作者：Zheng‐Zheng Li、Su‐Yang Yao、A‐Hao Wen、Bao‐Hui Ye

  DOI：10.1002/ejic.201500617

  日期：2015.9

  Δ/Λ-3. Diastereoselective oxidation of the thioether complexes in situ produced the corresponding sulfoxide complexes rac-1a, Δ/Λ-1a, rac-2a, Δ/Λ-2a, rac-3a, and Δ/Λ-3a. The configuration at the metal center in each case is stable during the coordination and oxidation reactions, and dictates the chirality of the sulfoxide ligand in the oxidation process. The chiral modafinil acids were obtained with ee

  手性莫达非尼酸及其具有高对映体过量的类似物的对映选择性氧化合成已通过手性金属策略开发。用适当的前手性硫醚配体处理钌配合物顺式-[Ru(bpy)2Cl2]或Δ/Λ-[Ru(bpy)2(MeCN)2](PF6)2（bpy是2,2'-联吡啶），得到硫醚络合物 rac-1、Δ/Λ-1、rac-2、Δ/Λ-2、rac-3 和 Δ/Λ-3。硫醚复合物的非对映选择性氧化产生相应的亚砜复合物 rac-1a、Δ/Λ-1a、rac-2a、Δ/Λ-2a、rac-3a 和 Δ/Λ-3a。在每种情况下，金属中心的构型在配位和氧化反应过程中都是稳定的，并决定了氧化过程中亚砜配体的手性。在 TFA/MeCN 存在下从相应的亚砜复合物中去除后，获得的手性莫达非尼酸的 ee 值大于 98%。此外，手性钌前体 Δ/Λ-[Ru(bpy)2(MeCN)2](PF6)2 是可回收和可重复使用的，完全保留了构型。
• SARs at the Monoamine Transporters for a Novel Series of Modafinil Analogues
  作者：Jianjing Cao、Thomas E. Prisinzano、Oluyomi M. Okunola、Theresa Kopajtic、Matthew Shook、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/ml1002025

  日期：2011.1.13

  A series of modafinil (1) analogues was synthesized wherein 1) para-halo-substitutents were added to the aryl rings, 2) the sulfoxide function was removed, and 3) the primary amide group was replaced with secondary and tertiary amides and amines to investigate the effects of these chemical modifications on DAT, SERT and NET binding. In addition, the locomotor-stimulant effects in mice of (+/-)-modafinil

  合成了一系列莫达非尼（1）类似物，其中1）将对卤代取代基添加到芳环上，2）除去亚砜官能团，3）伯酰胺基被仲和叔酰胺和胺取代，得到研究这些化学修饰对DAT，SERT和NET结合的影响。另外，将（+/-）-莫达非尼（1），其R-和S-对映异构体及其对氯亚磺酰基乙酰胺类似物（5c）对小鼠的运动刺激作用与可卡因进行了比较。
• MICROBIAL SULFOXIDATION AND AMIDATION OF BENZHDRYLSULFANYL CARBOXYLIC ACIDS AND USES THEREOF
  申请人：OLIVO F. HORACIO

  公开号：US20070026507A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention provides novel methods for the synthesis of racemic and enantiomers of modafinil via microbial oxidation-amidation transformation. The methods include the successive oxidation-amidation of benzhydrylsulfanyl carboxylic acid to produce racemic and enantiomers of modafinil using at least one microorganism of yeast, bacteria, or fungus. Also disclosed are pharmaceutical compositions of racemic and enantiomers of modafinil along with their use in the treatment of diseases, including attention deficit hyperactivity disorder and drug addiction.

  本发明提供了一种通过微生物氧化-酰胺转化合成莫达非尼的新方法，包括使用至少一种酵母菌、细菌或真菌的微生物对苯甲酰硫醇羧酸进行连续氧化-酰胺反应以产生莫达非尼的外消旋体和对映体。此外，本发明还揭示了莫达非尼的外消旋体和对映体的制药组合物及其在治疗疾病，包括注意力缺陷多动障碍和药物成瘾方面的用途。
• Synthesis and determination of the absolute configuration of the enantiomers of modafinil
  作者：Thomas Prisinzano、John Podobinski、Kevin Tidgewell、Min Luo、Dale Swenson

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.01.039

  日期：2004.3

  The asymmetric synthesis of both enantiomers of modafinil, a unique CNS stimulant with a reduced abuse liability, is described. This approach effectively prepares modafinil on a multigram scale in several steps from benzhydrol. The described synthetic route has also been used to produce the more water soluble analogue, adrafinil. X-ray crystallographic analysis on (diphenylmethanesulfinyl)acetic acid has determined the absolute configuration to be R. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.