(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐 | 132335-47-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐
• 中文别名: S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)丙胺草酸盐；度洛西汀中间体草酸盐
• 英文名称: (S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine oxalate
• 英文别名: (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine oxalate；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphlthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propanamine oxalate；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propan-amine oxalate；(S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine oxalate；(3S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propan-1-ammonium oxalate；(S)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)-propanamine oxalate；(S)-N,N-Dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine oxalate；(3S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropan-1-amine;oxalic acid
• CAS: 132335-47-8
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₉H₂₁NOS
• 分子量: 401.483
• InChiKey: GYUDMXKAVMKVPS-FERBBOLQSA-N

物化性质

• 熔点：
  >145°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

用途：(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐是抗抑郁新药“盐酸度洛西汀”的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐 在 盐酸 、 甲酸 、 三乙胺 、 锌 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 作用下， 生成 度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  LY248686的不对称合成和绝对立体化学

  摘要：

  用[（2 R，3 S -（+）-4--二甲基氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2] 2：1络合物还原3-（二烷基氨基）-1-芳基-1-丙烷-丁醇]（8）和氢化铝锂（LAH）在高ee（80-88％）中提供了相应的1,3-氨基醇，开发了该方法并将其用于合成LY248686（1），这是一种强力抑制剂血清素（5HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取，通过单晶X射线分析已确定了绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97251-4
• 作为产物：
  描述：

  1-氟萘 在 草酸 作用下， 以 异丁酰胺 、 水 、 S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 以80%的产率得到(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸盐
  参考文献：
  名称：

  Gastro-resistant pharmaceutical oral compositions comprising duloxetine or its pharmaceutically acceptable derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种药物组合物，包括一个活性核心，其中包括度洛西汀或其药学上可接受的衍生物，一个分离层，其中包括一种水溶性碱性物质，以及一个胃肠抗性涂层，其中包括一种甲基丙烯酸共聚物选择的胃肠抗性聚合物，以及可选的覆盖层。

  公开号：

  EP2133072A1

文献信息

• DNT-succinate and methods of preparation thereof
  申请人：Ini Santiago

  公开号：US20070173541A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  (S)-N,N-Dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propanamine succinate (DNT-succinate) and polymorphs of DNT-succinate, compositions of DNT-succinate and its polymorphs, processes for the preparation of DNT-succinate and its polymorphs, and processes for the preparation of duloxetine hydrochloride from DNT-succinate are provided.

  提供了(S)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺琥珀酸盐（DNT琥珀酸盐）及其多晶形态，DNT琥珀酸盐及其多晶形态的组合物，制备DNT琥珀酸盐及其多晶形态的方法，以及从DNT琥珀酸盐制备度洛西汀盐酸盐的方法。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING DULOXETINE AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA DULOXETINE ET INTERMEDIAIRES DESTINES A ETRE UTILISES DANS LEDIT PROCEDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004056795A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, which process comprises resolving racemic (±)duloxetine with a chiral acid so as to obtain a salt of the chiral acid and (+)duloxetine, substantially free of (-)duloxetine; and (ii) if desired, converting the salt prepared in step (i) to the free base or another acid addition salt as appropriate. The process for preparing (+)duloxetine, or an acid addition salt thereof, can further comprise an O-alkylation intermediate process step which is carried out in the presence of a base and a phase transfer catalyst.

  一种制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法，该方法包括用手性酸使光学异构体(±)度洛西汀分离，从而获得手性酸盐和(+)度洛西汀的盐，基本上不含(-)度洛西汀；以及(ii)如有需要，将步骤(i)中制备的盐转化为自由碱或其他适当的酸盐。制备(+)度洛西汀或其酸盐的方法还可以包括在碱和相转移催化剂存在的情况下进行的O-烷基化中间步骤。
• An Investigation on Key Parameters that Influence the Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-<i>N</i>,<i>N</i>-Dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine: A Key Intermediate for Duloxetine
  作者：Sashikanth Suthrapu、Somaiah Sripathi、Raju Veeramalla、Ramachandra Reddy Bojja、Venugopal Reddy Karnati

  DOI：10.1021/op800289h

  日期：2009.9.18

  This document highlights the systematic study of influencing factors such as temperature, base, catalyst, and solvent volume in the synthesis of (S)-(+)-N,N-dimethyl-3-(1-naphthalenyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine oxalate 11a, without affecting the chiral purity.

  该文件重点介绍了在（S）-（+）- N，N-二甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2 ）合成中影响温度，碱，催化剂和溶剂量等影响因素的系统研究-噻吩基）丙胺草酸酯11a，而不会影响手性纯度。
• デュロキセチン塩酸塩の製造方法、及び新規な結晶構造のデュロキセチン塩酸塩
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2016172704A

  公开（公告）日：2016-09-29

  【課題】抗うつ剤として有用である（Ｓ）−（＋）−Ｎ−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピルアミン塩酸塩（一般名：デュロキセチン塩酸塩）の高純度かつ嵩密度の高い結晶を得る方法を提供する。【解決手段】水、及び炭素数１〜３のアルコールから選ばれる少なくとも１種の極性溶媒を含む溶解用溶媒にデュロキセチン塩酸塩が溶解した溶液と、アセトンとを混合することにより、得られた混合液中にデュロキセチン塩酸塩を析出させる方法であって、溶解用溶媒にデュロキセチン塩酸塩を溶解させる際の温度を６０℃以下とするデュロキセチン塩酸塩の製造方法である。【選択図】 図１

  这是一种提供获取高纯度和高密度结晶的（S）-（+）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-硫代基）丙基胺盐酸盐（通用名：度洛西汀盐酸盐）作为抗抑郁药物的方法。解决方案涉及将度洛西汀盐酸盐溶解在含有水和至少一种极性溶剂（选择自碳链为1-3的醇）的溶解溶剂中，通过与丙酮混合，使得度洛西汀盐酸盐在混合液中析出的方法。在将度洛西汀盐酸盐溶解在溶解用溶剂中时，将温度控制在60℃以下。
• 一种度洛西汀的合成方法
  申请人：成都国弘医药有限公司

  公开号：CN103896910B

  公开（公告）日：2016-02-03

  一种将水、四氢呋喃或二氧六环、1-氯乙基-N-甲基-（（S）-3-（萘-1-氧基）-3-（噻吩-2-基）-丙基）氨基甲酸酯、碱在20℃-回流温度优选50℃-回流温度下反应，反应完全后，浓缩反应液，再加另一有机溶剂萃取后获得含有度洛西汀的溶液的方法，该方法与现有制备度洛西汀的方法相比，克服了现有技术反应时间过长或反应温度过高，耗能大，生产周期长，产量低，或产生大量难以处理和排放的工业废液，不利于环保，或采用的试剂易燃易爆，安全隐患大的缺点，具有反应温度低，反应时间短，所产生的工业废液少，绿色环保，安全性高，适合大规模工业化生产度洛西汀的优点。