2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸 | 112111-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸
• 中文别名: R-莫达非尼酸；R-二苯甲亚硫酰基乙酸；R-二甲苯基亚璜酰乙酸
• 英文名称: (-)-(R)-(diphenylmethanesulfinyl)acetic acid
• 英文别名: (R)-(-)-modafinic acid；(R)-Modafinil acid；2-[(R)-benzhydrylsulfinyl]acetic acid
• CAS: 112111-45-2
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃S
• 分子量: 274.34
• InChiKey: QARQPIWTMBRJFX-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120℃
• 沸点：
  539.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 阿莫达非尼
  参考文献：
  名称：

  新型系列莫达非尼（2-[（（二苯甲基）亚磺酰基]乙酰胺）类似物在单胺转运蛋白上的结构-活性关系。

  摘要：

  合成了一系列莫达非尼（1）类似物，其中1）将对卤代取代基添加到芳环上，2）除去亚砜官能团，3）伯酰胺基被仲和叔酰胺和胺取代，得到研究这些化学修饰对DAT，SERT和NET结合的影响。另外，将（+/-）-莫达非尼（1），其R-和S-对映异构体及其对氯亚磺酰基乙酰胺类似物（5c）对小鼠的运动刺激作用与可卡因进行了比较。

  DOI：

  10.1021/ml1002025
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzhydrylsulfinyl)acetic acid (-)-α-methylbenzylamine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-[(R)-(二苯基甲基)亚砜]乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE POLYMORPH OF ARMODAFINIL AND AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] NOUVEAU POLYMORPHE CRISTALLIN DE L'ARMODAFINIL ET PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ PERMETTANT DE LE PRÉPARER

  摘要：

  本发明涉及一种新的脱氨腈晶型聚形体。另一方面，本发明涉及一种改进的制备该新聚形体的方法。

  公开号：

  WO2009090663A1

文献信息

• Synthesis and determination of the absolute stereochemistry of the enantiomers of adrafinil and modafinil
  作者：Antonio Osorio-Lozada、Thomas Prisinzano、Horacio F. Olivo

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.10.019

  日期：2004.11

  Both enantiomers of modafinil, adrafinil, modafinic acid and ethyl modafinate were prepared from the diastereomers formed by reacting racemic β-sulfinyl carboxylic acid with (4R)-phenyl-thiazolidinethione. The absolute stereochemistry of the sulfoxide group was confirmed via X-ray analysis of one of the thiazolidinethione diastereomers.

  由外消旋β-亚磺酰基羧酸与（4 R）-苯基-噻唑烷硫酮反应形成的非对映体，制备莫达非尼，阿地非尼，莫达非尼酸和莫达非乙酯的对映体。亚砜基团的绝对立体化学是通过对一种噻唑烷硫酮非对映异构体的X射线分析证实的。
• Biocatalysts and methods for the synthesis of armodafinil
  申请人：Ang Ee Lui

  公开号：US09267159B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  The present invention relates to non-naturally occurring polypeptides useful for preparing armodafinil, polynucleotides encoding the polypeptides, and methods of using the polypeptides. The non-naturally occurring polypeptides of the present invention are effective in carrying out biocatalytic conversion of the (i) 2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide to (−)-2-[(R)-(diphenyl-methyl)sulfinyl]acetamide (armodafinil), or (ii) benzhydryl-thioacetic acid to (R)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetic acid, which is a pivotal intermediate in the synthesis of armodafinil, in enantiomeric excess.

  本发明涉及用于制备莫达非尼的非天然多肽，编码这些多肽的多核苷酸以及使用这些多肽的方法。本发明的非天然多肽能够有效地进行生物催化转化，将（i）2-(苄基亚苄基)乙酰胺转化为(−)-2-[(R)-(二苯甲基)亚苄基]乙酰胺（莫达非尼），或者（ii）苄基亚苄基硫代乙酸转化为(R)-2-(苄基亚苄基)乙酸，后者是莫达非尼合成中的关键中间体，且其对映体过量。
• Asymmetric Oxidation Synthesis of Modafinil Acid by Use of a Recyclable Chiral‐at‐Metal Complex
  作者：Zheng‐Zheng Li、Su‐Yang Yao、A‐Hao Wen、Bao‐Hui Ye

  DOI：10.1002/ejic.201500617

  日期：2015.9

  Δ/Λ-3. Diastereoselective oxidation of the thioether complexes in situ produced the corresponding sulfoxide complexes rac-1a, Δ/Λ-1a, rac-2a, Δ/Λ-2a, rac-3a, and Δ/Λ-3a. The configuration at the metal center in each case is stable during the coordination and oxidation reactions, and dictates the chirality of the sulfoxide ligand in the oxidation process. The chiral modafinil acids were obtained with ee

  手性莫达非尼酸及其具有高对映体过量的类似物的对映选择性氧化合成已通过手性金属策略开发。用适当的前手性硫醚配体处理钌配合物顺式-[Ru(bpy)2Cl2]或Δ/Λ-[Ru(bpy)2(MeCN)2](PF6)2（bpy是2,2'-联吡啶），得到硫醚络合物 rac-1、Δ/Λ-1、rac-2、Δ/Λ-2、rac-3 和 Δ/Λ-3。硫醚复合物的非对映选择性氧化产生相应的亚砜复合物 rac-1a、Δ/Λ-1a、rac-2a、Δ/Λ-2a、rac-3a 和 Δ/Λ-3a。在每种情况下，金属中心的构型在配位和氧化反应过程中都是稳定的，并决定了氧化过程中亚砜配体的手性。在 TFA/MeCN 存在下从相应的亚砜复合物中去除后，获得的手性莫达非尼酸的 ee 值大于 98%。此外，手性钌前体 Δ/Λ-[Ru(bpy)2(MeCN)2](PF6)2 是可回收和可重复使用的，完全保留了构型。
• [EN] BIOCATALYSTS AND METHODS FOR THE SYNTHESIS OF ARMODAFINIL<br/>[FR] BIOCATALYSEURS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE L'ARMODAFINIL
  申请人：CODEXIS INC

  公开号：WO2012078800A2

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to non-naturally occurring polypeptides useful for preparing armodafinil, polynucleotides encoding the polypeptides, and methods of using the polypeptides. The non-naturally occurring polypeptides of the present invention are effective in carrying out biocatalytic conversion of the (i) 2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide to (-)-2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (armodafinil), or (ii) benzhydryl-thioacetic acid to (R)-2-(benzhydrylsulfinyl)acetic acid, which is a pivotal intermediate in the synthesis of armodafinil, in enantiomeric excess.

  本发明涉及用于制备阿莫达非尼的非自然发生的多肽，编码该多肽的多核苷酸和使用该多肽的方法。本发明的非自然发生的多肽在进行生物催化转化(i) 2- (苯甲酰亚基)乙酰胺为(-)-2-[(R)-(二苯甲基)亚砜基]乙酰胺(阿莫达非尼)或(ii)苯甲基硫代乙酸为(R)-2-(苯甲酰亚基)乙酸，后者是阿莫达非尼合成中的关键中间体，在对映体过量方面非常有效。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARMODAFINIL<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ARMODAFINIL
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2017064723A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention relates to and an improved process for the preparation of Armodafinil with high purity and high yield. The present invention also related to preparation of Armodafinil polymorphic Form-1 with a particle size of above 200µm by direct crystallization.

  本发明涉及一种改进的制备高纯度和高产率的阿莫达非尼的工艺。本发明还涉及通过直接结晶制备粒径大于200µm的阿莫达非尼多形态-1的工艺。