(S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 191864-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 中文别名: 佐米曲坦USPRCD；佐米曲坦USP RC D
• 英文名称: ethyl 3-(2-dimethylaminoethyl)-5-[(4S)-2-oxooxazolidin-4-ylmethyl]-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-3-(2-dimethylaminoethyl)-5-[2-oxo-1,3-oxazolidin-4-ylmethyl]-1H-indol-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-(2-dimethylaminoethyl)-5-[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolan-4yl-methyl]-1H-2-indole carboxylate；(S)-ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[(2-oxo-1,3-oxazolidin-4-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylate；Zolmitriptan 2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-[[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-yl]methyl]-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 191864-24-1
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 359.425
• InChiKey: WKXOFVDKSFHGRL-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  628.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 佐米曲普坦
  参考文献：
  名称：

  佐米曲坦及相关物质的合成

  摘要：

  摘要描述了使用 Japp-Klingemann 反应和新的稳健纯化策略高效且经济地合成 Zolmitriptan 1。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2013.777742
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 polyphosphoric ester 、 sodium ethanolate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-3-(2-二甲基氨基乙基)-5-(2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种新型的2,5-取代的色胺衍生物作为血管5HT1B / 1D受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了在血管5HT1B样受体上一系列新的2,5-取代的色胺衍生物的设计，合成和活性。在对2-取代基，特别是对亚甲基或乙烯连接的5-侧链进行各种修饰之后，已经提出了5HT1B-样受体的几个重要的辅助结合位点。基于5HT1B样受体的拟药模型对新分子的仔细设计导致发现乙基3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（2,5-二氧代-1-咪唑啉基] ）[乙基] -1H-吲哚-2-羧酸酯（40），一种高效，沉默，竞争和选择性的拮抗剂，仅对血管5HT1B样受体具有亲和力。2酯取代基大小的变化对5HT1B样受体和其他受体的亲和力有重要影响。在5侧链的杂环中谨慎地放置羰基取代基对于5HT2A和其他受体的良好亲和力和选择性至关重要。确定了几个关键的结构和电子特征，这些特征对基于色胺的系列药物产生拮抗作用至关重要。为了实现拮抗作用，缺电子的吲哚环系统似乎是必不可少的，这是通过在吲哚环的2-位包含吸电子基团

  DOI：

  10.1021/jm9605849

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ZOLMITRIPTAN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE COMPOSES DE ZOLMITRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014901A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with ?-keto-?-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是左米曲坦或其药学上可接受的盐，包括：a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐，随后还原和酸化以得到肼（III）; b）肼盐酸盐（III）与?-酮-?-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）; c）肼酮（IV）的费舍尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮; d）转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基; f）皂化化合物（VII）的2-羧酰氧基，以提供吲哚羧酸（VIII）; g）将吲哚羧酸（VIII）脱羧，以提供左米曲坦，并最终提供其药学上可接受的盐。
• Process for preparing optically pure zolmitriptan
  申请人：Aminul Islam

  公开号：US20050245585A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  A process for preparing zolmitriptan, proceeding through the intermediate Ethyl-3-[2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-2-isoindoleyl)ethyl]-5-[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolan-4-ylmethyl]-1H-2-indole carboxylate.

  一种制备唑米替普坦的方法，通过中间体乙基-3-[2-(1,3-二氧杂环庚-2,3-二酮基)乙基]-5-[(4S)-2-氧代-1,3-噁唑-4-基甲基]-1H-2-吲哚羧酸酯进行。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE ZOLMITRIPTAN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE ZOLMITRIPTANE DE PURETE OPTIQUE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2005105792A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  A process for preparing zolmitriptan, proceeding through the intermediate Ethyl-3-[2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-2-isoindoleyl)ethyl]-5-[(4S)-2-oxo-1,3-oxazolan-4-ylmethyl]-1H-2-indole carboxylate.

  制备舒米替普坦的过程，通过中间体乙基-3-[2-(1,3-二氧杂环己基-2,3-二氢-1H-2-异吲哚基)乙基]-5-[(4S)-2-氧代-1,3-噁唑-4-基甲基]-1H-2-吲哚羧酸乙酯。
• Process for preparing zolmitriptan compounds
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20060025600A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  In particular, zolmitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a)Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  具体来说，氯米特普坦或其药学上可接受的盐，包括：a)制备苯胺盐酸盐的重氮盐（II）；接着还原并酸化以得到肼（III）；b)肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酰肟（IV）；c)肼酰肟（IV）进行菲歇尔吲哚合成反应，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d)转酯化吡喃吲哚酮（V）以提供化合物（VI），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；e)将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以得到吲哚羧酸酯（VII），其中R代表直链或支链C1-C4烷基；f)皂化化合物（VII）的2-羧酸酯基团，以提供吲哚羧酸（VIII）；g)脱羧化吲哚羧酸（VIII），以提供氯米特普坦，并最终提供药学上可接受的盐。
• Synthesis Intermediates Useful For Preparing Zolmitriptan
  申请人：Armengol Asparo Montserrat

  公开号：US20080306279A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  In particular, this invention relates to the synthesis intermediates (IV), (V), (VI) and (VIII) useful for preparing zolmitriptanzohnitriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give hydrazine (III); b) In situ Reaction of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole synthesis of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone of formula (V); d) Transesterification of the pyranoindolone (V) to provide the compound (VI), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; e) Conversion of the hydroxyl group of the compound (VI) into dimethylamino to give the indolecarboxylate (VII), in which R means a straight or branched C1-C4 alkyl; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of the compound (VII), to provide indolecarboxylic acid (VIII); g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (VIII), to provide zolmitriptan and, eventually, to provide a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  特别是，本发明涉及用于制备左米曲普坦唑替普坦或其药学上可接受的盐的合成中间体（IV），（V），（VI）和（VIII），其包括a）制备苯胺盐酸盐（II）的重氮盐；随后还原并酸化以给出肼（III）；b）肼盐酸盐（III）与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到肼酮（IV）；c）肼酮（IV）的费希尔吲哚合成，得到式（V）的吡喃吲哚酮；d）吡喃吲哚酮（V）的转酯化，以提供化合物（VI），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；e）将化合物（VI）的羟基转化为二甲氨基，以给出吲哚羧酸酯（VII），其中R表示直链或支链C1-C4烷基；f）化合物（VII）的2-羧基烷氧基团皂化，以提供吲哚羧酸（VIII）；g）吲哚羧酸（VIII）的脱羧作用，以提供左米曲普坦，最终提供其药学上可接受的盐。