(S)-3-甲基吡咯烷盐酸盐 | 186597-29-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (S)-3-甲基吡咯烷盐酸盐
• 中文别名: (S)-3-甲基-吡咯烷盐酸盐
• 英文名称: (S)-3-methylpyrrolidine hydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-methylpyrrolidine hydrochloride；(S)-3-Methyl-pyrrolidine hydrochloride；(3S)-3-methylpyrrolidine;hydrochloride
• CAS: 186597-29-5
• 化学式: C₅H₁₁N*ClH
• 分子量: 121.61
• InChiKey: JDJFUMBJQINVKP-JEDNCBNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯甲酸甲酯 、 (S)-3-甲基吡咯烷盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以720 mg的产率得到(S)-2-methyl-4-(3-methylpyrrolidine-1-yl)benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL BENZOAZEPINE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  提供具有V2受体激动活性的化合物。提供一种药物组合物，其包含以下通用式(I)所描述的化合物作为活性成分：[R1为以下描述的式子：（A为可以用较低烷基基团取代的较低烷基烃基团；R6为氢原子；R7为羟基、可能用较低烷基基团取代的芳香杂环基团、羰胺基）；R2为氢原子或较低烷基基团；R3为可能用1-3氟原子或卤素原子取代的较低烷基基团；R4为五元芳香单环杂环基团、五元非芳香单环杂环基团（提供每个杂环基团至少含有一个氮原子并且可以用较低烷基基团取代）；R5为较低烷基基团、卤素原子]，或其药理学上可接受的盐。

  公开号：

  US20150291533A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(phenylseleno)ethyl-4,4,7α-trimethyl-2α-vinyl-trans-octahydro-1,3-benzoxazine 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (S)-3-甲基吡咯烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Regio- and Stereoselective 5-exo Radical Cyclizations on a Chiral Perhydro-1,3-benzoxazine Moiety. An Access to Enantiopure 3-Alkylpyrrolidines

  摘要：

  Both enantiomers of chiral, nonracemic S-alkyl-substituted pyrolidines are prepared by diastereoselective 5-exo-trig cyclization on (-)-8-aminomenthol-derived perhydro-1,3-benzoxazines used as chiral auxiliaries, followed by elimination of the menthol appendage. The diastereoselective radical cyclization is promoted by tributyltin hydride and occurs on a 3-aza-5-hexenyl-type radical, leading to five-membered rings in high yield. The stereocontrol of the cyclization is strongly influenced by 1,3-allylic strain so that an appropriate substitution pattern on the olefin-acceptor and the presence of a vicinal stereocenter are crucial for achieving good diastereoselectivity. The enantiopure pyrrolidines are obtained in three steps with concomitant recovering of the starting (+)-pulegone auxiliary.

  DOI：

  10.1021/jo9816921

文献信息

• Structure–activity relationship studies of SETD8 inhibitors
  作者：Anqi Ma、Wenyu Yu、Yan Xiong、Kyle V. Butler、Peter J. Brown、Jian Jin

  DOI：10.1039/c4md00317a

  日期：——

  Comprehensive SAR studies of the first substrate-competitive SETD8 inhibitor led to the discovery of interesting SAR trends and novel analogs.

  对第一个底物竞争性SETD8抑制剂的全面SAR研究揭示了有趣的SAR趋势和新颖的类似物。
• Optimization of Potent ATAD2 and CECR2 Bromodomain Inhibitors with an Atypical Binding Mode
  作者：Simon C. C. Lucas、Stephen J. Atkinson、Paul Bamborough、Heather Barnett、Chun-wa Chung、Laurie Gordon、Darren J. Mitchell、Alexander Phillipou、Rab K. Prinjha、Robert J. Sheppard、Nicholas C. O. Tomkinson、Robert J. Watson、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00021

  日期：2020.5.28

  Most bromodomain inhibitors mimic the interactions of the natural acetylated lysine (KAc) histone substrate through key interactions with conserved asparagine and tyrosine residues within the binding pocket. Herein we report the optimization of a series of phenyl sulfonamides that exhibit a novel mode of binding to non-bromodomain and extra terminal domain (non-BET) bromodomains through displacement

  大多数溴结构域抑制剂通过与结合口袋中保守的天冬酰胺和酪氨酸残基的关键相互作用来模拟天然乙酰化赖氨酸（KAc）组蛋白底物的相互作用。本文中，我们报告了一系列苯基磺酰胺的优化，这些苯基磺酰胺通过置换四个水分子的通常保守的网络，表现出与非溴结构域和额外末端结构域（非BET）溴结构域结合的新型模式。从最初的命中分子开始，我们报告了其对包含2个（ATAD2）和猫眼综合征染色体区域，候选2个（CECR2）域的ATPase家族AAA域的不同优化。这项工作结束于鉴定（R）-55（GSK232），这是一种具有优异理化特性的高选择性，细胞渗透性CECR2抑制剂。
• Discovery of an MLLT1/3 YEATS Domain Chemical Probe
  作者：Moses Moustakim、Thomas Christott、Octovia P. Monteiro、James Bennett、Charline Giroud、Jennifer Ward、Catherine M. Rogers、Paul Smith、Ioanna Panagakou、Laura Díaz-Sáez、Suet Ling Felce、Vicki Gamble、Carina Gileadi、Nadia Halidi、David Heidenreich、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Kilian V. M. Huber、Gillian Farnie、Jag Heer、Nenad Manevski、Gennady Poda、Rima Al-awar、Darren J. Dixon、Paul E. Brennan、Oleg Fedorov

  DOI：10.1002/anie.201810617

  日期：2018.12.10

  YEATS domain (YD) containing proteins are an emerging class of epigenetic targets in drug discovery. Dysregulation of these modified lysine-binding proteins has been linked to the onset and progression of cancers. We herein report the discovery and characterisation of the first small-molecule chemical probe, SGC-iMLLT, for the YD of MLLT1 (ENL/YEATS1) and MLLT3 (AF9/YEATS3). SGC-iMLLT is a potent and

  包含YEATS域（YD）的蛋白质是药物发现中新兴的表观遗传学目标。这些修饰的赖氨酸结合蛋白的失调与癌症的发生和发展有关。我们在此报告了针对MLLT1（ENL / YEATS1）和MLLT3（AF9 / YEATS3）的YD的第一个小分子化学探针SGC-iMLLT的发现和表征。SGC-iMLLT是一种有效且选择性的MLLT1 / 3-组蛋白相互作用抑制剂。观察到对其他人类YD蛋白（YEATS2 / 4）和溴结构域具有出色的选择性。此外，我们的探针显示了MLLT1和MLLT3的细胞靶标接合。还报道了具有MLLT1 YD的第一个小分子X射线共晶体结构。
• Discovery and Characterization of Selective and Ligand-Efficient DYRK Inhibitors
  作者：Scott H. Henderson、Fiona Sorrell、James Bennett、Oleg Fedorov、Marcus T. Hanley、Paulo H. Godoi、Roberta Ruela de Sousa、Sean Robinson、Alexander Ashall-Kelly、Iva Hopkins Navratilova、Daryl S. Walter、Jonathan M. Elkins、Simon E. Ward

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01115

  日期：2021.8.12

  pyrazolo[1,5-b]pyridazine inhibitors with excellent ligand efficiencies, good physicochemical properties, and a high degree of selectivity over the kinome. Compound 11 exhibited good permeability and cellular activity without P-glycoprotein liability, extending the utility of 11 in an in vivo setting. These pyrazolo[1,5-b]pyridazines are a viable lead series in the discovery of new therapies for the

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。
• [EN] HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDES COMME INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017072020A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to compounds of general formula I, wherein D1 to D3, A, R1, R2, Y and n are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular are inhibitors of plasma kallikrein. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by influenced by inhibition of plasma kallikrein, such as diabetic complications, particularly in the treatment of retinal vascular permeability associated with diabetic retinopathy and diabetic macular edema.

  本发明涉及通式I的化合物，其中D1至D3、A、R1、R2、Y和n的定义如权利要求书中所述，该化合物具有有价值的药理特性，特别是作为血浆激肽酶的抑制剂。这些化合物适用于治疗和预防可以受到血浆激肽酶抑制影响的疾病，例如糖尿病并发症，尤其适用于治疗与糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿相关的视网膜血管通透性。