(S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮 | 1803573-19-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮
• 英文名称: (S)-5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one
• 英文别名: (3S)-5-fluoro-3-methyl-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 1803573-19-4
• 化学式: C₉H₇FO₂
• 分子量: 166.152
• InChiKey: GZPUPDFZOLCBAD-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  272.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.275±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

(S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮是劳拉替尼（Lorlatinib，PF-06463922）的关键手性中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [(1S)-1-[2-[[5-cyano-1-(trideuteriomethyl)pyrazol-3-yl]methyl-methylcarbamoyl]-5-fluorophenyl]ethyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR DEUTERATED MACROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  提供了一个由式（D）表示的化合物及其制备方法，其中X2是卤素，Pg选自H和氨基保护基团，如Cbz、Boc、Fmoc、Alloc、Teoc、甲氧羰基或乙氧羰基。还提供了式（D）化合物的合成中间体化合物以及中间体化合物的制备方法。

  公开号：

  US20220024908A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲酰氯 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 Noyori's catalyst 、 甲酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR DEUTERATED MACROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  提供了一个由式（D）表示的化合物及其制备方法，其中X2是卤素，Pg选自H和氨基保护基团，如Cbz、Boc、Fmoc、Alloc、Teoc、甲氧羰基或乙氧羰基。还提供了式（D）化合物的合成中间体化合物以及中间体化合物的制备方法。

  公开号：

  US20220024908A1

文献信息

• (S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113603661A

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明属于医药技术领域，涉及抗肿瘤药物劳拉替尼(Lorlatinib)中间体(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮的合成方法，该方法以2‑溴‑4‑氟苯甲酸为起始原料，经两步格氏反应与拆分得到(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮，总收率达到36.5％以上。该合成方法路线较短，耗时短，成本较低，利于实现工业化。该中间体与1‑甲基‑3‑((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经缩合、取代、偶联等反应步骤最终合成劳拉替尼，为抗肿瘤药物劳拉替尼的合成提供了新的方法。
• 5-氟-3-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN109134410B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明属于医药技术领域，涉及5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的合成方法，即以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，经硝化、还原、环化、重氮化、溴代、酯化等8步反应得到5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮。本发明实现了抗肿瘤药物劳拉替尼(PF‑06463922)关键中间体5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的制备，总收率可达7.0％以上，操作简单，后处理方便，耗时短，成本低，利于实现工业化，该中间体与1‑甲基‑3–((甲氨基)甲基)‑1H‑吡唑‑5‑腈经过氨解、取代、偶联、手性拆分等反应步骤最终合成劳拉替尼，为抗肿瘤药物劳拉替尼的合成提供了新的方法。
• Developing an Asymmetric Transfer Hydrogenation Process for (<i>S</i>)-5-Fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3<i>H</i>)-one, a Key Intermediate to Lorlatinib
  作者：Shengquan Duan、Bryan Li、Robert W. Dugger、Brian Conway、Rajesh Kumar、Carlos Martinez、Teresa Makowski、Robert Pearson、Mark Olivier、Roberto Colon-Cruz

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00187

  日期：2017.9.15

  Synthesis of (S)-5-fluoro-3-methylisobenzofuran-1(3H)-one (6), a key intermediate to lorlatinib, is described. A few synthetic methodologies, that is, boron reduction, enzymatic reduction, asymmetric hydrogenation, and asymmetric transfer hydrogenation, were evaluated for the chiral reduction of the substituted acetophenone intermediate (8). A manufacturing process, on the basis of the asymmetric transfer

  描述了（S）-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-1（3 H）-一（6）的合成，这是洛来替尼的关键中间体。对于取代的苯乙酮中间体的手性还原，评估了几种合成方法，即硼还原，酶还原，不对称氢化和不对称转移氢化（8）。在不对称转移氢化的基础上，开发了一种制造方法。此过程已成功扩大规模，以制备400公斤6。
• 一种(S)-5-氟-3-甲基异苯并呋喃-3-酮的合成方法
  申请人：武汉理工大学

  公开号：CN114956931A

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明提供一种(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮的合成方法，以对氟苯甲酸为原料，进行氯化反应得到对氟苯甲酰氯，进行酰胺化反应得到N,N‑二异丙基对氟苯甲酰胺，其与有机锂试剂发生锂化反应后，再与Weinreb酰胺进行乙酰化反应得到N,N‑二异丙基‑4‑氟‑2‑乙酰基‑苯甲酰胺，然后还原得到(S)‑N,N‑二异丙基‑4‑氟‑2‑(1‑羟基乙基)苯甲酰胺，进一步通过酸催化进行酯化反应得到(S)‑5‑氟‑3‑甲基异苯并呋喃‑3‑酮。本发明合成路线短，生产成本低，不对称催化产物收率高，对映选择性可达99％以上，可用于工业化生产。
• US2023/174554
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——