(S)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[((4-甲氧基苯基)甲基)氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 | 173676-60-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[((4-甲氧基苯基)甲基)氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
• 中文别名: 依非韦伦杂质；依非韦伦中间体
• 英文名称: (S)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-<<(4-methoxyphenyl)methyl>amino>-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol
• 英文别名: (S)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]-amino]-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol；(S)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-[[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol；(S)-2-(5-chloro-2-((4-methoxybenzyl)amino) phenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol；(S)-5-Chloro-alpha-(cyclopropylacetenyl)-2-[((4-methoxyphenyl)methyl)amino]-alpha-(trifluoromethyl)benzenemethanol；(2S)-2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]phenyl]-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• CAS: 173676-60-3
• 化学式: C₂₁H₁₉ClF₃NO₂
• 分子量: 409.836
• InChiKey: BXJWOBQJYQHISM-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161°C
• 沸点：
  550.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

用途

依法韦仑中间体 ((S))-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-((4-甲氧基苯基)甲基氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇是制备依法韦仑的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[((4-甲氧基苯基)甲基)氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  麻黄碱醇盐用于介导对手性酮的乙炔对映体选择性加成的应用：逆转录酶抑制剂L-743,726的不对称合成

  摘要：

  L-743,726的不对称合成可通过六个步骤完成，总收率为31％。不对称性是通过使用锂化的麻黄碱介导乙炔加成到对映体过量为96–98％的三氟甲基酮中而引入的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01955-h
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 aluminum oxide 、 正丁基锂 、 (1S,2R)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-5-氯-alpha-(环丙基乙炔基)-2-[((4-甲氧基苯基)甲基)氨基]-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  麻黄碱醇盐用于介导对手性酮的乙炔对映体选择性加成的应用：逆转录酶抑制剂L-743,726的不对称合成

  摘要：

  L-743,726的不对称合成可通过六个步骤完成，总收率为31％。不对称性是通过使用锂化的麻黄碱介导乙炔加成到对映体过量为96–98％的三氟甲基酮中而引入的。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)01955-h

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR NON NUCLÉOSIDIQUE DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：DISCOVERY INTERMEDIATES PRIVATE LTD

  公开号：WO2015118515A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Specifically, the present invention relates to an improved process for the preparation of Efavirenz of Formula 1. The present invention also relates to a process for the preparation of compound of Formula 2, an intermediate used in the preparation of Efavirenz, wherein X is a halogen atom; X1 is a leaving group.

  本发明涉及一种改进的非核苷类逆转录酶抑制剂制备工艺。具体来说，本发明涉及一种改进的制备EFAVIRENZ（化学式1）的工艺。本发明还涉及一种制备化合物（化学式2）的工艺，该化合物是制备EFAVIRENZ时使用的中间体，其中X为卤原子；X1为离去基团。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF EFAVIRENZ
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20110077397A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  A simple, cost-effective process for preparation of efavirenz of formula (I) comprising reacting a solution of 5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-trifluoromethyl) benzene methanol of formula (II) in an organic solvent with triphosgene in the presence of an inorganic base at a temperature range −5° C. to 25° C., adding water and isolating compound of formula (I).

  一种简单、经济的制备efavirenz (I)的方法，包括将式为(II)的5-氯-α-(环丙炔基)-2-氨基-α-三氟甲基苯甲醇的溶液与三氯甲酰胺在有机溶剂中在无机碱的存在下反应，在温度范围为-5℃至25℃之间加水并分离化合物(I)。
• Enantioselective alkynylation of a prochiral ketone catalyzed by C2-symmetric diamino diols
  作者：Biao Jiang、Yan Feng

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00444-6

  日期：2002.4

  C2-Symmetric diamino diols were used as chiral ligands to induce the asymmetric addition of lithium acetylides to carbonyl groups. The enantiomeric excesses (up to 99% ee) depended on the structure of the acetylene.

  C 2-对称的二氨基二醇用作手性配体，以诱导乙炔锂不对称地加成到羰基上。对映体过量（至多99％ee）取决于乙炔的结构。
• Highly Enantioselective 1,2-Addition of Lithium Acetylide-Ephedrate Complexes:  Spectroscopic Evidence for Reaction Proceeding via a 2:2 Tetramer, and X-ray Characterization of Related Complexes
  作者：Feng Xu、Robert A. Reamer、Richard Tillyer、Jordan M. Cummins、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider、David B. Collum、John C. Huffman

  DOI：10.1021/ja0022728

  日期：2000.11.1

  addition of the 2:2 tetrameric complex 6 [formed from lithium cyclopropylacetylide (5) and lithium (1R,2S)-N-pyrrolidinylnorephedrate (4)] to ketone 2, to give 3 in 95% yield and 98% enantioselectivity. Studies of acetylide-alkoxide complexes in solution by NMR spectroscopy and in the solid state by X-ray crystallography are described. Studies of the asymmetric addition reaction involving 2:2 tetramer 6

  HIV 逆转录酶抑制剂依法韦仑 (Sustiva) 制造过程中的关键步骤包括添加 2:2 四聚体复合物 6 [由环丙基乙炔锂 (5) 和 (1R,2S)-N-吡咯烷基去甲麻酸锂 (4) 形成]生成酮 2，以 95% 的产率和 98% 的对映选择性得到 3。描述了通过 NMR 光谱和固态 X 射线晶体学对溶液中乙炔醇盐配合物的研究。使用低温 NMR 光谱研究涉及 2:2 四聚体 6 的不对称加成反应，为形成含有产物醇盐 3 的 2:1:1 四聚体 9 提供了确凿证据。对该反应中间体的观察有力地支持了所提出的反应机理，包括立体确定步骤中的四聚体 6。
• PROCESS FOR PREPARATION OF EFAVIRENZ
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20120108809A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  An improved process for Efavirenz, which has several advantages over reported methods like low cost, high yield, better optical purity and industrial feasibility.

  一种改进的艾法韦仑生产工艺，相比已报道的方法具有低成本、高收率、更好的光学纯度和工业可行性等多种优势。