(S)-甲基3-(4-氨基苯基)-2-((苄 | 47375-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-甲基3-(4-氨基苯基)-2-((苄
• 英文名称: (S)-methyl 3-(4-aminophenyl)-2 (((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate
• 英文别名: (S)-Methyl 3-(4-aminophenyl)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate；methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 47375-32-6
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量: 328.368
• InChiKey: WYCXRVYXTISOPH-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-甲基3-(4-氨基苯基)-2-((苄 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (S)-methyl 2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-(4-(5-(4-methoxyphenyl)-2H-tetrazol-2-yl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  开发用于DNA甲基转移酶1（DNMT 1）的新化学工具：基于小分子活性的探针和新型含四唑的抑制剂

  摘要：

  DNA甲基化是DNA甲基转移酶（DNMT）催化的重要表观遗传修饰。人体内内源性DNMT的异常表达会导致基因组甲基化模式的改变，进而导致癌症的发展。因此，检测内源性DNMT活性和有效抑制DNMT具有重要的治疗意义。在这项工作中，开发了一种基于小分子活性的DNA甲基转移酶1（DNMT1）T1探针（ABP）。该探针是色氨酸的可点击类似物，能够共价标记内源性DNMT1并比以前已知的DNMT1抑制剂（RG108及其马来酰亚胺类似物1149）更有效地抑制其酶促活性。）。此外，我们还发现了一种新型的小分子DNMT抑制剂，其基于含四唑的化合物，该化合物是1149的类似物。在我们称为Gn的这些化合物中，其中之一（G6）在体外酶促测定和细胞生长增殖实验中均具有对DNMT1的合理抑制活性。既T1和G6显示从哺乳动物细胞中内源性DNMT1的有效标记通过使用体外竞争下拉和活细胞生物成像实验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.006
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-L-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-甲基3-(4-氨基苯基)-2-((苄
  参考文献：
  名称：

  通过苯丙氨酸衍生的芳烃重氮盐的 Heck-Matsuda 反应生成荧光 α-氨基酸

  摘要：

  衍生自L-苯丙氨酸的芳烃重氮盐与各种烯烃的 Heck-Matsuda 偶联反应已被开发出来。一个两步过程，涉及从 4-氨基苯丙氨酸衍生物制备四氟硼酸重氮盐，然后进行钯 (0) 催化的 Heck-Matsuda 偶联反应，从而获得一系列非天然 α-氨基酸与肉桂酸酯、乙烯基砜和二苯乙烯侧链。对这些非天然α-氨基酸的光物理性质的分析表明，( E )-二苯乙烯类似物表现出具有红移吸收和发射光谱的荧光特性以及比L-苯丙氨酸更大的量子产率。

  DOI：

  10.1039/d3ob01096a

文献信息

• TRANSGLUTAMINASE TG2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DOMINGUEZ Celia

  公开号：US20150232420A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Certain compounds and pharmaceutically acceptable salts are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound or pharmaceutically acceptable salt therein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain disease states responsive to the inhibition of transglutaminase TG2 activity are described. These disease states include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof as a single active agent or administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more other therapeutic agents.

  本文提供了某些化合物和药用可接受盐。还提供了包含至少一种化合物或药用可接受盐和一个或多个药用可接受载体的药物组合物。描述了治疗对抑制转谷氨酰胺酶TG2活性有响应的某些疾病状态的方法。这些疾病状态包括亨廷顿病等神经退行性疾病。还描述了治疗方法，包括单独使用至少一种化合物或药用可接受盐作为活性剂或与一个或多个其他治疗剂联合使用至少一种化合物或药用可接受盐。
• SAR Development of Lysine-Based Irreversible Inhibitors of Transglutaminase 2 for Huntington's Disease
  作者：John Wityak、Michael E. Prime、Frederick A. Brookfield、Stephen M. Courtney、Sayeh Erfan、Siw Johnsen、Peter D. Johnson、Marie Li、Richard W. Marston、Laura Reed、Darshan Vaidya、Sabine Schaertl、Anna Pedret-Dunn、Maria Beconi、Douglas Macdonald、Ignacio Muñoz-Sanjuan、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/ml300241m

  日期：2012.12.13

  We report a series of irreversible transglutaminase 2 inhibitors starting from a known lysine dipeptide bearing an acrylamide warhead. We established new SARs resulting in compounds demonstrating improved potency and better physical and calculated properties. Transglutaminase selectivity profiling and in vitro ADME properties of selected compounds are also reported.
• [EN] TRANSGLUTAMINASE TG2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSGLUTAMINASE TG2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DOMINGUEZ CELIA

  公开号：WO2014047288A2

  公开（公告）日：2014-03-27

  Certain compounds and pharmaceutically acceptable salts are provided herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound or pharmaceutically acceptable salt therein and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain disease states responsive to the inhibition of transglutaminase TG2 activity are described. These disease states include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Also described are methods of treatment include administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof as a single active agent or administering at least one compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more other therapeutic agents.
• Developing new chemical tools for DNA methyltransferase 1 (DNMT 1): A small-molecule activity-based probe and novel tetrazole-containing inhibitors
  作者：Biwei Zhu、Jingyan Ge、Shao Q. Yao

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.03.006

  日期：2015.6

  development of cancers. Thus detection of endogenous DNMT activities and efficient inhibition of DNMTs have important therapeutic significance. In this work, a small molecule activity-based probe (ABP) of DNA methyltransferase 1 (DNMT1), T1, was developed. The probe was a clickable analog of tryptophan and was able to covalently label endogenous DNMT1 and inhibit its enzymatic activity more effectively than

  DNA甲基化是DNA甲基转移酶（DNMT）催化的重要表观遗传修饰。人体内内源性DNMT的异常表达会导致基因组甲基化模式的改变，进而导致癌症的发展。因此，检测内源性DNMT活性和有效抑制DNMT具有重要的治疗意义。在这项工作中，开发了一种基于小分子活性的DNA甲基转移酶1（DNMT1）T1探针（ABP）。该探针是色氨酸的可点击类似物，能够共价标记内源性DNMT1并比以前已知的DNMT1抑制剂（RG108及其马来酰亚胺类似物1149）更有效地抑制其酶促活性。）。此外，我们还发现了一种新型的小分子DNMT抑制剂，其基于含四唑的化合物，该化合物是1149的类似物。在我们称为Gn的这些化合物中，其中之一（G6）在体外酶促测定和细胞生长增殖实验中均具有对DNMT1的合理抑制活性。既T1和G6显示从哺乳动物细胞中内源性DNMT1的有效标记通过使用体外竞争下拉和活细胞生物成像实验。
• Fluorescent α-amino acids <i>via</i> Heck–Matsuda reactions of phenylalanine-derived arenediazonium salts
  作者：Rochelle McGrory、Rebecca Clarke、Olivia Marshall、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/d3ob01096a

  日期：——

  The Heck–Matsuda coupling reaction of arenediazonium salts derived from L-phenylalanine with various alkenes has been developed. A two-step process involving the preparation of a tetrafluoroborate diazonium salt from a 4-aminophenylalanine derivative, followed by a palladium(0)-catalysed Heck–Matsuda coupling reaction allowed access to a range of unnatural α-amino acids with cinnamate, vinylsulfone

  衍生自L-苯丙氨酸的芳烃重氮盐与各种烯烃的 Heck-Matsuda 偶联反应已被开发出来。一个两步过程，涉及从 4-氨基苯丙氨酸衍生物制备四氟硼酸重氮盐，然后进行钯 (0) 催化的 Heck-Matsuda 偶联反应，从而获得一系列非天然 α-氨基酸与肉桂酸酯、乙烯基砜和二苯乙烯侧链。对这些非天然α-氨基酸的光物理性质的分析表明，( E )-二苯乙烯类似物表现出具有红移吸收和发射光谱的荧光特性以及比L-苯丙氨酸更大的量子产率。