(S)-methyl 2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-(4-(5-(4-methoxyphenyl)-2H-tetrazol-2-yl)phenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-methyl 2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-(4-(5-(4-methoxyphenyl)-2H-tetrazol-2-yl)phenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-3-[4-[5-(4-methoxyphenyl)tetrazol-2-yl]phenyl]propanoate
• 化学式: C₂₂H₁₉N₅O₅
• 分子量: 433.423
• InChiKey: AEZWDRIXRHCOFP-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 tin(ll) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， -20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.83h， 生成 (S)-methyl 2-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-3-(4-(5-(4-methoxyphenyl)-2H-tetrazol-2-yl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  开发用于DNA甲基转移酶1（DNMT 1）的新化学工具：基于小分子活性的探针和新型含四唑的抑制剂

  摘要：

  DNA甲基化是DNA甲基转移酶（DNMT）催化的重要表观遗传修饰。人体内内源性DNMT的异常表达会导致基因组甲基化模式的改变，进而导致癌症的发展。因此，检测内源性DNMT活性和有效抑制DNMT具有重要的治疗意义。在这项工作中，开发了一种基于小分子活性的DNA甲基转移酶1（DNMT1）T1探针（ABP）。该探针是色氨酸的可点击类似物，能够共价标记内源性DNMT1并比以前已知的DNMT1抑制剂（RG108及其马来酰亚胺类似物1149）更有效地抑制其酶促活性。）。此外，我们还发现了一种新型的小分子DNMT抑制剂，其基于含四唑的化合物，该化合物是1149的类似物。在我们称为Gn的这些化合物中，其中之一（G6）在体外酶促测定和细胞生长增殖实验中均具有对DNMT1的合理抑制活性。既T1和G6显示从哺乳动物细胞中内源性DNMT1的有效标记通过使用体外竞争下拉和活细胞生物成像实验。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.03.006