(alphaR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-alpha-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺 | 260264-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (alphaR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-alpha-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺
• 中文别名: (R)-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲胺基)-1-氧代丁烷-2-基)-2-((S)-1-(N-羟基甲酰胺基)乙基)-5-苯基戊酰胺；MMP9和ADAM10抑制剂(GI254023X)；(ALPHAR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-ALPHA-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺；(R)-n-((s)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丁基)-2-((s)-1-(n-羟基甲酰胺)乙基)-5-苯基戊酰胺
• 英文名称: GI254023X
• 英文别名: N^2^-[(2R)-2-{(1S)-1-[Formyl(hydroxy)amino]ethyl}-5-phenylpentanoyl]-N,3-dimethyl-L-valinamide；(2R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
• CAS: 260264-93-5
• 化学式: C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量: 391.511
• InChiKey: GHVMTHKJUAOZJP-CGTJXYLNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GI254023X (GI 4023, SRI028594) 是 ADAM10 的选择性抑制剂，对 ADAM10 的选择性是 ADAM17 的 100 倍。它对重组型 ADAM10 和 ADAM17 的 IC50 值分别为 5.3 nM 和 541 nM。

靶点

Target	Value
ADAM10 (Cell-free assay)	5.3 nM

体外研究

GI254023X 在细胞中能有效阻止 IL6R、CX3CL1 和 CXCL16 的组成性释放，这一过程涉及 ADAM10 而非 ADAM17。GI254023X 对 PMA 引发的脱落无明显影响。除了抑制 ADAM10 和 ADAM17 外，它还对 ADAM9 具有抑制作用，IC50 为 280 nM。

体内研究

在阿尔茨海默病小鼠模型中，通过急性治疗使用 GI254023X 可显著减少血浆中的 LRP1 脱落、增加 Aβ40 水平，并增强 Aβ 从脑向周围转运。此外，处理后可溶性和不可溶的大脑 Aβ40 和 Aβ42 水平均有所下降，但没有达到统计学显著性水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-alpha-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium iodide 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERANOSTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRANOSTIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种羟肟酸金属蛋白酶抑制剂化合物，用于诊断或治疗癌症、炎症性疾病或阿尔茨海默病的方法。该化合物包括与放射性核素标记的锌螯合N-羟肟酸基团。本发明的放射性标记化合物可用于靶向放射性核素治疗，其中患者接受本发明的化合物治疗，包括诊断性放射性核素，以确定癌症或疾病的存在，随后接受本发明的化合物治疗，包括治疗性放射性核素，以治疗该癌症或疾病。

  公开号：

  WO2022034544A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(Formyl-2-tetrahydropyranyloxyamino)-2-(3-phenyl 1-propyl)butanoic Acid [(1S)-2,2-Dimethyl-1-(methylcarbamoyl)-1-propyl]amide 在 甲苯 、 crude product 、 methylene chloride diethyl ether 作用下， 以 acetic acid monohydrate 为溶剂， 反应 16.0h， 以to provide (2R,3S)-3-(Formylhydroxyamino)-2-(3-phenyl-1-propyl)butanoic acid [(1S)-2,2-dimethyl-1-(methylcarbamoyl)-1-propyl]amide as a white solid (2.3 g, 93% yield)的产率得到(alphaR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-alpha-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺
  参考文献：
  名称：

  US06172064B2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS USING ADAM10 INHIBITORS TO TREAT BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：THE UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US20160052964A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Certain embodiments are directed to compositions and methods of inhibiting a pathogenic bacterial infection involving ADAM10, specifically a method for treating pore-forming toxin-inducted pathology caused by exposure to staphylococcus in a subject, comprising administering an effective amount of a ADAM10 inhibitor to a patient. The methods include treating pneumonia or inhibiting disruption to epithelial barrier in a subject, having or at risk of developing staphylococcal infection.

  某些实施例涉及抑制与ADAM10有关的病原细菌感染的组合物和方法，具体包括一种治疗受暴露于金黄色葡萄球菌引起的毒素诱导的病理的方法，该方法包括向患者施用有效量的ADAM10抑制剂。该方法包括治疗肺炎或抑制受金黄色葡萄球菌感染或有发展风险的受试者中的上皮屏障破坏。
• ADAM10 and its Uses Related to Infection
  申请人：Rubin Donald H.

  公开号：US20090220514A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to a protein, ADAM10, ADAM10 nucleic acid sequences and ADAM10 proteins encoded by these sequences that are involved in infection by one or more pathogen such as a virus, a parasite, a bacteria or a fungus or are otherwise associated with the life cycle of a pathogen.

  本发明涉及一种蛋白质ADAM10，ADAM10核酸序列和由这些序列编码的ADAM10蛋白质，它们参与感染一种或多种病原体，例如病毒、寄生虫、细菌或真菌，或与病原体的生命周期有关。
• Methods and compositions using ADAM10 inhibitors to treat bacterial infections
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US10472391B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  Certain embodiments are directed to compositions and methods of inhibiting a pathogenic bacterial infection involving ADAM10, specifically a method for treating pore-forming toxin-inducted pathology caused by exposure to staphylococcus in a subject, comprising administering an effective amount of a ADAM10 inhibitor to a patient. The methods include treating pneumonia or inhibiting disruption to epithelial barrier in a subject, having or at risk of developing staphylococcal infection.

  某些实施方案涉及抑制涉及ADAM10的致病细菌感染的组合物和方法，特别是治疗受试者暴露于葡萄球菌引起的孔形成毒素诱发病理的方法，包括向患者施用有效量的ADAM10抑制剂。该方法包括治疗肺炎或抑制患有或有可能患葡萄球菌感染的受试者上皮屏障的破坏。
• BIOMARKER FOR HER2-POSITIVE CANCER AND ANTI-HER2 THERAPY AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：INDUSTRY-UNIVERSITY COOPERATION FOUNDATION HANYANG UNIVERSITY

  公开号：US20210010084A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention provides MEL-18, which is a biomarker for human epidermal growth factor receptor2 (HER2)-positive cancer and anti-HER2 therapy, and a use thereof. According to the present invention, MEL-18 is a prognostic factor or predictor for a response of subjects to an anti-HER2-targeted drug in HER2-POSITIVE cancer and may be used in companion diagnostics for HER2-targeted drugs in subjects with HER2-positive cancer. Therefore, HER2-positive cancer may be more effectively treated by overcoming resistance to HER2 therapeutic agents and enhancing therapeutic efficacy by determining whether ADAM10/17 inhibitors are administered or co-administered with HER2-targeted drugs.
• US8247451B2
  申请人：——

  公开号：US8247451B2

  公开（公告）日：2012-08-21