(Z)-Lanoconazole | 101530-10-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-Lanoconazole
• 英文别名: (2Z)-2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
• CAS: 101530-10-3
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃S₂
• 分子量: 319.8
• InChiKey: ZRTQSJFIDWNVJW-OWBHPGMISA-N

物化性质

• 熔点：
  141.50C
• 沸点：
  477.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  NI3393500

制备方法与用途

概述

拉诺康唑是一种咪唑类抗真菌药物，通过抑制14-甲基羊毛甾醇的脱14-甲基阶段来阻断真菌细胞麦角固醇的合成，从而发挥其抗真菌作用。

生物活性

Lanoconazole 是一种强效口服咪唑类抗真菌试剂，具有广泛的体内外抗真菌活性。它通过抑制sterol 14-alpha去甲基酶，阻断真菌膜上的ergosterol生物合成，干扰ergosterol的生物合成。Lanoconazole适用于皮肤真菌病和甲真菌病的研究。

靶点

IC50: 抗真菌活性

体内研究

Lanoconazole 在不同剂量下对耳部炎性反应有剂量依赖性的抑制作用，能减少TPA诱导的角质细胞趋化因子和巨噬细胞炎症蛋白-2的产生，并阻止中性粒细胞向炎症部位浸润。此外，在正常小鼠中，口服3, 10或30 mg/kg Lanoconazole连续给药三周显著抑制了C. neoforMAns 的生长；在MAIDS小鼠中，它还能显著减少C. neoforMAns 在肺部和大脑中的生长。

• 动物模型: BALB/c小鼠

• 剂量: 0.3%-3%

• 给药方式: 耳部治疗

• 结果: 抑制了TPA诱导的小鼠耳部肿胀

• 动物模型: 四周龄C57BL/6小鼠，经腹腔注射LP-BM5小鼠白血病病毒感染

• 剂量: 3, 10或30 mg/kg

• 给药方式: 口服

• 结果: 在正常和C. neoforMAns诱导的脑膜炎小鼠中抑制了C. neoforMAns的生长

化学性质

拉诺康唑是一种淡黄色结晶，熔点为141.5℃。其急性毒性LD50值如下：雄性及雌性小鼠和大鼠口服分别为3224、2715、993、652 mg/kg；腹腔注射分别为2158、1743、1655、2596 mg/kg；皮下注射全部大于5000 mg/kg。此外，大鼠的急性毒性LD50值超过5000 mg/kg。

用途

拉诺康唑是一种抗真菌药，在临床研究中应用广泛。

生产方法

将2-(1-咪唑基)乙腈与二硫化碳和氢氧化钾在二甲基甲酰胺中反应得到连二硫酸酯的二钾盐，然后与1-(2-氯苯基)-1,2-二(甲磺酰氧基)乙烷环合。通过硅胶柱层析分离出(E)和(Z)异构体，最终获得拉诺康唑。

文献信息

• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• Method for reducing or preventing transplant rejection in the eye and intraocular implants for use therefor
  申请人：——

  公开号：US20020182185A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Methods for reducing or preventing transplant rejection in the eye of an individual are described, comprising: a) performing an ocular transplant procedure; and b) implanting in the eye a bioerodible drug delivery system comprising an immunosuppressive agent and a bioerodible polymer.

  描述了减少或预防个体眼部移植排斥的方法，包括：a) 执行眼部移植手术；和b) 植入眼部一个生物可降解药物输送系统，包括免疫抑制剂和生物可降解聚合物。
• HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Ganguly A.K.

  公开号：US20110112068A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The described invention relates to novel human immunodeficiency virus protease inhibitors, pharmaceutical compositions containing at least one such inhibitor, methods of preparing such inhibitors, and methods of utilizing such inhibitors to treat HIV and HIV-related disorders.

  所描述的发明涉及新型人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，包含至少一种此类抑制剂的药物组合物，制备此类抑制剂的方法，以及利用此类抑制剂治疗艾滋病毒及艾滋病毒相关疾病的方法。