(乙基硫代)乙酸 | 627-04-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (乙基硫代)乙酸
• 中文别名: 乙基硫代醋酸；2-乙硫基乙酸
• 英文名称: S-ethylthioglycolic acid
• 英文别名: 2-(ethylthio)acetic acid；(Ethylthio)acetic acid；2-ethylsulfanylacetic acid
• CAS: 627-04-3
• 化学式: C₄H₈O₂S
• mdl: MFCD00021769
• 分子量: 120.172
• InChiKey: VJIKFWJCVWFZIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -8.5℃
• 沸点：
  117-118°C 11mm
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  117-118°C/11mm
• LogP：
  1.164 (est)
• 稳定性/保质期：
  <b>远离氧化物。</b>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险类别码：
  R34
• 危险品运输编号：
  3265
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并置于阴凉、干燥处。储存地点须上锁，钥匙应由技术专家及其助手保管。同时，储存地点需远离氧化剂。

制备方法与用途

(乙基硫代)乙酸可用作医药合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

制备方法如下：

1. 在0℃下，向搅拌状态下的烷硫醇钠（32，1当量）在无水DMF（10 mL）溶液中缓慢加入溴代烷基羧酸酯（31，1当量），并在5分钟内完成。将反应混合物于室温下搅拌15小时，并通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。将反应混合物用乙酸乙酯（20 mL）稀释后，再用饱和NaHCO3溶液洗涤（水相使用漂白剂淬灭）。所得有机层用无水Na2SO4干燥，得到相应的烷硫基醚羧酸酯（33），并利用硅胶柱色谱法进行纯化。采用己烷与乙酸乙酯的梯度洗脱，分离出无色油状物。

2. 将搅拌状态下的乙基硫代乙酸酯（33，0.1摩尔，1当量）溶解于乙醇（20 mL），加入2 N NaOH水溶液。将NaOH逐滴滴加至反应混合物中，并在室温下搅拌30分钟（TLC监测反应进程）。反应完成后，在旋转蒸发仪上浓缩残余液体，冰浴冷却后，用1 NH Cl中和处理。使用乙酸乙酯（20×20 mL）进行萃取，合并的萃取液经Na2SO4干燥并在旋转蒸发仪上于0℃下蒸发。利用硅胶柱色谱法纯化剩余物，并以己烷作为洗脱剂，最终得到纯净的(乙基硫代)乙酸（14）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (乙基硫代)乙酸 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (乙基磺酰基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  羰基和一个α硫原子之间的相互作用。第一部分。一些α-（烷硫基）硫酯的红外和紫外光谱

  摘要：

  与未取代的硫代酯相比，某些α-（烷硫基）硫代酯表现出羰基拉伸频率向较低频率的偏移，并且在约500nm处具有强大的紫外线吸收最大值。285nm，未取代的硫代酯的光谱中没有。讨论了α-（烷硫基）-酮和-酯的光谱数据的相似性。

  DOI：

  10.1039/j29710000565
• 作为产物：
  描述：

  2-(ethylthio)acetonitrile 在 盐酸 作用下， 生成 (乙基硫代)乙酸
  参考文献：
  名称：

  Boehme, Chemische Berichte, 1936, vol. 69, p. 1613

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Development of Chiral Spiro P-N-S Ligands for Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of β-Alkyl-β-Ketoesters
  作者：Deng-Hui Bao、Hui-Ling Wu、Chao-Lun Liu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201502860

  日期：2015.7.20

  The chiral tridentate spiro P‐N‐S ligands (SpiroSAP) were developed, and their iridium complexes were prepared. Introduction of a 1,3‐dithiane moiety into the ligand resulted in a highly efficient chiral iridium catalyst for asymmetric hydrogenation of β‐alkyl‐β‐ketoesters, producing chiral β‐alkyl‐β‐hydroxyesters with excellent enantioselectivities (95–99.9 % ee) and turnover numbers of up to 355 000

  研发了手性三齿螺旋螺-N‐S配体（SpiroSAP），并制备了其铱配合物。在配体中引入1,3-二硫杂环丁烷部分产生了高效的手性铱催化剂，用于β-烷基-β-酮酸酯的不对称加氢，生成具有出色对映选择性（95-99.9％ee的手性β-烷基-β-羟基酯）），营业额高达355 000。
• Simple and efficient oxidation of sulfides to sulfones using catalytic ruthenium tetroxide
  作者：Carmen Ma Rodríguez、Jesús M. Ode、José Ma Palazón、Victor S. Martin

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88494-5

  日期：1992.1

  A procedure for the oxidation of sulfides to sulfones using ruthenium tetroxide as catalyst and periodic acid as stoichiometric oxidant in a biphasic system (CCl4, CH3CN, H2O) is reported.

  报道了在四相体系（CCl 4，CH 3 CN，H 2 O）中，使用四氧化钌作为催化剂，高碘酸作为化学计量的氧化剂将硫化物氧化为砜的方法。
• 複素環アミド化合物
  申请人：日産化学工業株式会社

  公开号：JP2018076298A

  公开（公告）日：2018-05-17

  【課題】新規な農薬、特に除草剤の提供。【解決手段】３−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１−００４）、３−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド（化合物Ｎｏ．１−００９）等の複素環アミド化合物及びそれらを含有する除草剤。【選択図】なし

  【课题】提供新的农药，特别是除草剂。 【解决手段】3-异丙基-N-(5-甲基-1,3,4-恶嗪唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酸甲酯（化合物No.1-004）、3-异丙基-N-(5-甲基-1,3,4-恶嗪唑-2-基)-5-(甲硫基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酸甲酯（化合物No.1-009）等复合环酰胺化合物及其含有的除草剂。 【选择图】无
• Studies on topical antiinflammatory agents. IV. 21-(Alkylthio)acetates and (Methylthio)methoxides of corticosteroids.
  作者：Morihiro MITSUKUCHI、Tomoyuki IKEMOTO、Minoru TAGUCHI、Shohei HIGUSHI、Satoshi ABE、Hajime YASUI、Katsuo HATAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.38.786

  日期：——

  A series of 21-(alkylthio)acetates and 21-(methylthio)methoxides of corticosteroids were synthesized and examined for vasoconstrictive activities. The activities of seven compounds were equal to or greater than that of 9α-fluoro-11β, 21-dihydroxy-16β-methyl-17α-valeryloxy-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione (betamethasone 17-valerate, BV). Among them, betamethasone 21-(methylthio)acetate 17-propanoate (2Ca) was found to have the most potent activity, which is superior to that of BV. A structure-activity relationship study revealed that substitution of the 21-hydroxy group of corticosteroids with the (methylthio)acetate function is a useful approach for obtaining potent activity.

  一系列含有21-（烷硫基）乙酸酯和21-（甲硫基）甲氧基的皮质类固醇被合成并测试了它们的血管收缩活性。七个化合物的活性等于或超过9α-氟-11β, 21-二羟基-16β-甲基-17α-戊酸酯-1, 4-孕二烯-3, 20-二酮（倍他米松17-戊酸酯，BV）。其中，倍他米松21-（甲硫基）乙酸酯17-丙酸酯（2Ca）显示出最强的活性，优于BV。结构-活性关系研究表明，将皮质类固醇的21-羟基替换为（甲硫基）乙酸酯功能是一种有效的方法，用以获得强大的活性。
• Fluorogenic structure activity library pinpoints molecular variations in substrate specificity of structurally homologous esterases
  作者：Alex White、Andrew Koelper、Arielle Russell、Erik M. Larsen、Charles Kim、Luke D. Lavis、Geoffrey C. Hoops、R. Jeremy Johnson

  DOI：10.1074/jbc.ra118.003972

  日期：2018.9

  and used this library to systematically interrogate esterase preference for chain length, branching patterns, and polarity to differentiate common classes of esterase substrates. Two structurally homologous bacterial esterases were screened against this library, refining their previously broad overlapping substrate specificity. Vibrio cholerae esterase ybfF displayed a preference for γ-position thioethers

  细胞酯酶通过在各种底物上进行水解反应来催化许多重要的生物学功能。酯酶的滥交使底物偏好和生物学功能的分配变得复杂。为了识别控制酯酶底物识别的通用因素，我们设计了一个32位成员的荧光酯底物的结构-活性关系（SAR）库，并使用该库系统地查询酯酶对链长，分支模式和极性的偏好，以区分常见的酯酶底物。针对该文库筛选了两种结构同源的细菌酯酶，完善了它们先前广泛的重叠底物特异性。霍乱弧菌酯酶ybfF显示出对γ-位硫醚和醚的偏爱，而来自结核分枝杆菌的Rv0045c则偏爱带有或不带有硫醚的支链底物。我们确定这种底物分化部分受ybfF中单个底物选择性残基Tyr-119和Rv0045c中His-187的控制。这些残基的相互取代改变了每种酯酶的底物偏好。这项工作表明酯酶的选择性可基于过渡态稳定度进行调整，将硫醚确定为酯酶底物的未充分利用的官能团，并提供了区分结构同工酶的快速方法。该SAR库可能具有多方面的未来应用，