1,2,3,10,11,11alpha-六氢-5H-吡咯并(2,1-c)(1,4)苯并二氮杂卓-5-酮 | 5544-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 1,2,3,10,11,11alpha-六氢-5H-吡咯并(2,1-c)(1,4)苯并二氮杂卓-5-酮
• 英文名称: 1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepin-5-one
• 英文别名: 1,2,3,10,11,11a-Hexahydro-5H-pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepin-5-one；5,6,6a,7,8,9-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 5544-20-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: HYPFMFLAOOULNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-2-((2-bromophenyl)aminoethyl)pyrrolidine 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 三正丁胺 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 1,2,3,10,11,11alpha-六氢-5H-吡咯并(2,1-c)(1,4)苯并二氮杂卓-5-酮
  参考文献：
  名称：

  利用钯催化的羰基化反应合成吡咯并1,4-苯并二氮杂s。

  摘要：

  在一定量的 Pd (OAc)2 和 PPh3 催化下，通过将一氧化碳插入邻溴甘氨酰苯胺衍生物中，合成了吡咯-1, 4-苯并二氮杂卓骨架，该骨架是一系列具有抗肿瘤活性的抗生素的共同组成部分。在这一反应中，六甲基磷酰胺（HMPA）作为溶剂效果很好，使用高压一氧化碳（5 个原子）提高了所需的吡咯-1，4-苯并二氮杂卓的产量。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.3840

文献信息

• Selective reduction of secondary amides to amines in the presence of tertiary amides
  作者：Byung H. Lee、Michael F. Clothier

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02509-x

  日期：1999.1

  Secondary amides activated with a Cbz group can be reduced to their corresponding hemiaminals using lithium borohydride. Hydrogenation then removes the Cbz and hydroxyl groups to produce the related amine. Tertiary amides are not affected.

  可以使用硼氢化锂将被Cbz基团激活的仲酰胺还原为相应的半缩醛。然后氢化除去Cbz和羟基以产生相关的胺。叔酰胺不受影响。
• [EN] MULTI-DRUG ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS MULT-MÉDICAMENTS
  申请人：SEATTLE GENETICS INC

  公开号：WO2018112253A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present disclosure provides, inter alia, multi-drug Antibody Drug Conjugates (MD- ADCs) and Linking Assembly (LA) Units that are constructed in a site-specific matter via 'orthogonal' deprotection and drug loading. Also provided are, Protected Linking Assembly Units, which allow for 'orthogonal' deprotection and construction of MD- ADCs and LA Units of the present disclosure.

  本公开提供了多种抗体药物联合物(MD-ADCs)和连接组件(LA)单元，这些单元是通过“正交”去保护和药物装载以特定的方式构建的。还提供了受保护的连接组件单元，这些单元允许进行“正交”去保护和构建本公开的MD-ADCs和LA单元。
• ANTIBODY-PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE CONJUGATE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3690038A1

  公开（公告）日：2020-08-05

  The present invention provides a novel antibody-pyrrolodiazepine derivative and a novel antibody-pyrrolodiazepine derivative conjugate using the same, and a novel CLDN6 and/or CLDN9 antibody.

  本发明提供了一种新型抗体-吡咯并二氮杂卓衍生物和使用该衍生物的新型抗体-吡咯并二氮杂卓衍生物共轭物，以及一种新型 CLDN6 和/或 CLDN9 抗体。
• (ANTI-CDH6 ANTIBODY)-(PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE) CONJUGATE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3882349A1

  公开（公告）日：2021-09-22

  An object of the present invention is to provide an antibody specifically binding to CDH6 and having a high internalization activity, an antibody-drug conjugate comprising the antibody and a high antitumor activity, a pharmaceutical product having the antibody-drug conjugate and having a therapeutic effect on a tumor, a method for treating a tumor using the antibody, the antibody-drug conjugate or the pharmaceutical product, and the like. According to the present invention, it is possible to provide an anti-CDH6 antibody prepared having internalization activity, an anti-CDH6 antibody-drug conjugate prepared by connecting the anti-CDH6 antibody and a novel PBD derivative and exhibiting high anti-tumor activity, a pharmaceutical product and a therapeutic method for treating tumors using these.

  本发明的目的是提供一种特异性结合 CDH6 且具有高内化活性的抗体，一种包含该抗体且具有高抗肿瘤活性的抗体-药物共轭物，一种具有该抗体-药物共轭物且对肿瘤具有治疗作用的药物产品，一种使用该抗体、抗体-药物共轭物或药物产品治疗肿瘤的方法等。 根据本发明，可以提供一种制备的具有内化活性的抗 CDH6 抗体、将抗 CDH6 抗体与新型 PBD 衍生物连接制备的抗 CDH6 抗体-药物共轭物（该共轭物具有高抗肿瘤活性）、药物产品以及使用这些产品治疗肿瘤的方法。
• Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
  申请人：MEDIMMUNE LIMITED

  公开号：US10010624B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Conjugates of specific PBD dimers with an antibody that binds to PSMA, the antibody comprising a VH domain having the sequence according to any one of SEQ ID NOs. 1, 3, 5, 7, 8, 9, or 10, optionally further comprising a VL domain having the sequence 5 according to any one of SEQ ID NOs. 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, or 18.

  特异性 PBD 二聚体与结合 PSMA 的抗体的共轭物，该抗体包括具有 SEQ ID NOs.1、3、5、7、8、9 或 10 中的任意一个的 VH 结构域，可选地进一步包含具有 SEQ ID NO.2、4、6、11、12、13、14、15、16、17 或 18 中任意一个的 VL 结构域。