1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 | 99614-14-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮
• 中文别名: 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)]-4H咔唑-4-酮；N-去甲基昂丹司琼
• 英文名称: N-Desmethylondansetron
• 英文别名: 1,2,3,9-Tetrahydro-3-[(2-methyl-1H-imidazolyl-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one；1,2,3,9-tetrahydro-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one；3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-1,2,3,9-tetrahydrocarbazol-4-one
• CAS: 99614-14-9
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: NTOYQHBABVCYMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-236°C
• 沸点：
  550.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微加热）、DMSO（轻微加热）、甲醇（轻微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸二甲酯 、 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 昂丹司琼
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,9-tetrahydro-3-imidazol-1-ylmethyl-4H-carbazol-4-ones, composition

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物。其中R₁代表氢原子或C₁-₁₀烷基，C₃-₇环烷基，C₃-₆烯基，C₃-₇环烷基-(C₁-₄)烷基，C₃-₁₀炔基，苯基或苯基-C₁-₃烷基基团，而由R²、R³和R⁴代表的基团中的一个是氢原子或C₁-₆烷基，C₃-₇环烷基，C₂-₆烯基或苯基-(C₁-₃)烷基基团，另外两个基团，可以相同也可以不同，代表氢原子或C₁-₆烷基基团；以及生理上可接受的盐和溶剂化合物，例如其水合物。这些化合物是“神经元”5-羟色胺受体的有效选择性拮抗剂，并可用于治疗偏头痛和精神分裂症等精神障碍。

  公开号：

  US04695578A1
• 作为产物：
  描述：

  昂丹司琼 在 rat hepatic microsome NADPH-regenerating system 、 magnesium chloride 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮 、 7-羟基昂丹司琼 、 1,2,3,9-四氢-8-羟基-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  恩丹西酮在大鼠中的代谢动力学。肝微粒体，分离的肝细胞和肝切片的体内处置比较。

  摘要：

  1.在雄性Sprague-Dawley大鼠的新鲜分离的肝细胞，肝微粒体和精确切割的肝切片中，确定了恩丹西酮的羟基化和N-去甲基化动力学。还已经进行了体内研究来表征恩丹西酮的药代动力学，并且已经评估了体外数据作为肝清除率预测指标的价值。2.在这三个体外系统中，羟基化和去甲基化代谢物的形成是通过高亲和力，低容量位点和一个低亲和力，高容量位点（其在溶液中未饱和）来确定底物浓度的函数。研究的浓度范围（2.5-500 microM）。切片始终提供更高的Km' s（分别为20和30 microM的羟基化和去甲基化）比肝细胞（分别为3和13 microM）和微粒体（分别为2和5 microM）。每个系统的Vmax和CL（int）的等级顺序相同；羟化率超过脱甲基率。尽管两个羟基化（7和8位羟基代谢物）仅在微粒体中发生，但据信它们起源于常见的前体。3.恩丹西酮的高CL（int）（150 ml / min /

  DOI：

  10.3109/00498259609052492

文献信息

• Carbazole derivatives and their use as 5HT-induced antagonists
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04749718A1

  公开（公告）日：1988-06-07

  The invention relates to compounds of the general formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 represents a group CO.sub.2 R.sup.5, COR.sup.5, CONR.sup.5 R.sup.6 or SO.sub.2 R.sup.5 (wherein R.sup.5 and R.sup.6, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a C.sub.1-6 alkyl or C.sub.3-7 cycloalkyl group, or a phenyl or phenyl-(C.sub.1-4)alkyl group in which the phenyl group is optionally substituted by one or more C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or hydroxy groups or halogen atoms, with the proviso that R.sup.5 does not represent a hydrogen atom when R.sup.1 represents a group CO.sub.2 R.sup.5 or SO.sub.2 R.sup.5); and one of the groups represented by R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkenyl or phenyl-(C.sub.1-3)alkyl group and each of the other two groups, which may be the same or different, represents a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; and physiologically acceptable salts and solvates thereof. The compounds are potent and selective antagonists of "neuronal" 5-hydroxytryptamine receptors and are useful in the treatment of psychotic disorders (e.g. schizophrenia and mania); anxiety; pain; gastric stasis; symptoms of gastrointestinal dysfunction such as occur with dyspepsia, peptic ulcer, reflux oesophagitis and flatulence; migraine; and nausea and vomiting.

  本发明涉及通式（I）的化合物：其中R.sup.1代表CO.sub.2 R.sup.5、COR.sup.5、CONR.sup.5 R.sup.6或SO.sub.2 R.sup.5（其中R.sup.5和R.sup.6，可以相同也可以不同，分别代表氢原子、C.sub.1-6烷基或C.sub.3-7环烷基，或苯基或苯基-(C.sub.1-4)烷基，其中苯基可能通过一个或多个C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基或羟基或卤素原子取代，但R.sup.5不代表氢原子时，R.sup.1代表CO.sub.2 R.sup.5或SO.sub.2 R.sup.5的群）；以及由R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4代表的群中的一个是氢原子或C.sub.1-6烷基、C.sub.3-7环烷基、C.sub.2-6烯丙基或苯基-(C.sub.1-3)烷基，另外两个群中的每一个，可以相同也可以不同，代表氢原子或C.sub.1-6烷基群；以及其生理上可接受的盐和溶剂化物。这些化合物是"神经元"5-羟色胺受体的有效和选择性拮抗剂，可用于治疗精神分裂症（如精神分裂症和狂躁症）；焦虑；疼痛；胃瘫；胃肠功能障碍的症状，如消化不良、消化性溃疡、反流性食管炎和胀气；偏头痛；以及恶心和呕吐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1,2,3,9-TETRAHYDRO-9-METHYL-3-[(2-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)METHYL]-4H-CARBAZOL-4-ONE<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE 1,2,3,9-TETRAHYDRO-9-METHYL-3-[(2-METHYL-1H-IMIDAZOL-1-YL)METHYL]-4H-CARBAZOL-4-ONE
  申请人：BIOGAL GYOGYSZERGYAR

  公开号：WO2003093281A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  A process for preparing ondansetron by transamination of an ondansetron structural analog that can be readily prepared conveniently by a Mannich reaction is provided. The process represents an improvement upon known procedures for making ondansetron by transamination because of its rapid rate, selectivity and the ease with which the product can be isolated from the reaction mixture.

  提供一种通过转氨基化反应制备奥昔替尼的方法，该方法可通过Mannich反应方便地制备奥昔替尼结构类似物。该方法改进了已知的通过转氨基化反应制备奥昔替尼的程序，因为其反应速率快、选择性高，并且易于从反应混合物中分离出产物。
• Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[2-methyl-1H-imidazol-1-YL)methyl]-4H-carbazol-4-one
  申请人：Molnar Sandor

  公开号：US20050020655A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A process for preparing ondansetron by transamination of an ondansetron structural analog that can be readily prepared conveniently by a Mannich reaction is provided. The process represents an improvement upon known procedures for making ondansetron by transamination because of its rapid rate, selectivity and the ease with which the product can be isolated from the reaction mixture.

  提供了一种通过转氨基化反应制备昂丹司琼的方法，该方法可以方便地通过曼尼希反应制备昂丹司琼结构类似物。该方法相对于已知的转氨基化反应制备昂丹司琼的方法具有更快的反应速率、更好的选择性以及更容易从反应混合物中分离产物的优点。
• Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-YL)methyl]-4H-carbazol-4-one
  申请人：Molnar Sandor

  公开号：US20060252942A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  A process for preparing ondansetron by transamination of an ondansetron structural analog that can be readily prepared conveniently by a Mannich reaction is provided. The process represents an improvement upon known procedures for making ondansetron by transamination because of its rapid rate, selectivity and the ease with which the product can be isolated from the reaction mixture.

  提供了一种制备奥替齐酮的方法，该方法是通过转氨基化反应来制备奥替齐酮结构类似物，该类似物可以通过曼尼希反应方便地制备。该方法相对于已知的转氨基化制备奥替齐酮的方法而言，具有快速反应速率、选择性高以及易于从反应混合物中分离产物等优点。
• Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazole-1-yl)methyl]- 4h-carbbazol-4-one or its salt
  申请人：Lee Tai Au

  公开号：US20070129414A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one or its salt is prepared in high yield by reacting a compound of formula 2 with a compound of formula 3 and a compound of formula 4 in the presence of an acid, an alkylsilylhalide compound or an acylhalide compound, in an solvent, and thus, such an inventive process can be favorably applied to a large-scale mass production thereof.

  1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮或其盐可以在酸、烷基硅卤化物化合物或酰卤化合物存在下，在溶剂中通过将式子2的化合物与式子3和式子4的化合物反应来高产率制备，因此，这种创新的过程可以有利地应用于大规模生产。