5-(2-Chloroethoxy)-1,1,1,2,2-pentafluoropentane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(2-Chloroethoxy)-1,1,1,2,2-pentafluoropentane
• 英文别名: 5-(2-chloroethoxy)-1,1,1,2,2-pentafluoropentane
• 化学式: C₇H₁₀ClF₅O
• 分子量: 240.601
• InChiKey: ARLVGPWWOOJAIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((1R,3R)-1-(4-(azetidin-3-ylamino)-2,6-difluorophenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)-2,2-difluoropropan-1-ol 、 5-(2-Chloroethoxy)-1,1,1,2,2-pentafluoropentane 在 caesium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-((1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-(1-(2-(4,4,5,5,5-pentafluoropentyloxy)ethyl)azetidin-3-ylamino)phenyl)-3-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2(9H)-yl)-2,2-difluoropropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种新型支架长效选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂，具有针对 ER+ 乳腺癌的优异临床前特性

  摘要：

  乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，大多数病例表现出雌激素受体（ER）的表达。尽管靶向 ER 的药物显着提高了 ER 阳性患者的生存率，但耐药性仍然是一个未得到满足的临床需求。氟维司群克服了选择性雌激素受体调节剂（SERM）和AI（芳香酶抑制剂）耐药性，是目前唯一被批准用于一线和二线治疗的长效选择性雌激素受体降解剂（SERD）。然而，由于其溶解性差，未能达到令人满意的功效。因此，我们设计并合成了一系列新型支架（THC）衍生物，确定了它们作为ER拮抗剂和降解剂的活性。最佳化合物G-5b在 ER +野生型和突变型乳腺癌细胞中表现出与氟维司群相当的结合、拮抗、降解或抗增殖活性。值得注意的是， G-5b显示出显着改善的稳定性和溶解度。对其潜在机制的研究表明， G-5b参与蛋白酶体途径降解 ER，随后抑制 ER信号传导途径，导致诱导细胞凋亡和细胞周期停滞事件。此外， G-5b显示出优异的体内药代动力学和药效学特性，并且在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115934