Methyl 3-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: Methyl 3-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoate
• 化学式: C₁₁H₈ClF₃O₂
• 分子量: 264.632
• InChiKey: DEBTZZCLGLZGAA-HWKANZROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acrylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4-芳基吡咯烷作为一类新型口服有效抗疟药。第 1 部分：4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺的评价。

  摘要：

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01972
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(三氟甲基)苯甲醛 、 甲氧羰基亚甲基三苯基正膦 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Methyl 3-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acrylate
  参考文献：
  名称：

  4-芳基吡咯烷作为一类新型口服有效抗疟药。第 1 部分：4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺的评价。

  摘要：

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01972

文献信息

• 4-Aryl Pyrrolidines as a Novel Class of Orally Efficacious Antimalarial Agents. Part 1: Evaluation of 4-Aryl-<i>N</i>-benzylpyrrolidine-3-carboxamides
  作者：Marvin J. Meyers、Jianguang Liu、Jing Xu、Fang Leng、Jiantong Guan、Zhijun Liu、Sarah A. McNitt、Limei Qin、Linglin Dai、Hongwei Ma、Dickson Adah、Siting Zhao、Xiaofen Li、Alex J. Polino、Armiyaw S. Nasamu、Daniel E. Goldberg、Xiaorong Liu、Yongzhi Lu、Zhengchao Tu、Xiaoping Chen、Micky D. Tortorella

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01972

  日期：2019.4.11

  Identification of novel chemotypes with antimalarial efficacy is imperative to combat the rise of Plasmodium species resistant to current antimalarial drugs. We have used a hybrid target-phenotype approach to identify and evaluate novel chemotypes for malaria. In our search for drug-like aspartic protease inhibitors in publicly available phenotypic antimalarial databases, we identified GNF-Pf-4691, a

  鉴定具有抗疟功效的新型化学型对于对抗对当前抗疟药物产生耐药性的疟原虫物种的增加至关重要。我们使用混合靶标表型方法来识别和评估疟疾的新化学型。在我们在公开的表型抗疟数据库中寻找类似药物的天冬氨酸蛋白酶抑制剂时，我们发现了 GNF-Pf-4691，一种 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺，其结构让人想起已知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂。对两个末端芳环的广泛分析揭示了结构-活性关系，其中在苄基位置上允许相对较少的取代基，但3-芳基位置允许一系列疏水基团和一些杂环。经过这项努力，我们确定 (+)-54b (CWHM-1008) 为先导化合物。54b对药物敏感的恶性疟原虫3D7和耐药的Dd2菌株的EC50值分别为46和21 nM。此外，54b 在小鼠中的半衰期较长（4.4 小时），并且口服对疟疾小鼠模型有效（每日一次；ED99 ∼ 30 mg/kg/天）。因此，4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺化学型