4-(Phenylmethyl)-1-piperazineacetic Acid 2-[[2-Hydroxy-3-(2-propen-1-yl)phenyl] | 315183-21-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(Phenylmethyl)-1-piperazineacetic Acid 2-[[2-Hydroxy-3-(2-propen-1-yl)phenyl]
• 英文别名: 2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-[(Z)-(2-hydroxy-3-prop-2-enylphenyl)methylideneamino]acetamide
• CAS: 315183-21-2
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₂
• 分子量: 392.5
• InChiKey: YQNRVGJCPCNMKT-JLPGSUDCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.14
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26,S36/37,S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29335990
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

生物活性

PAC-1 是一种有效的 procaspase-3（酶原-3）激活剂，EC50 值为 0.22 μM，是第一个已知的可以直接激活 procaspase-3 成为 caspase-3 的小分子。

靶点

Target	Value
Procaspase-3	0.22 μM (EC50)

体外研究

PAC-1 能激活 procaspase-3，产生 caspase-3，并且其 EC50 值为 0.22 μM。此外，它还能激活 procaspase-7，此时的 EC50 值为 4.5 μM。在癌细胞系中，caspase 3 水平升高使得 PAC-1 能够选择性地诱导凋亡，并且这种作用与 procaspase-3 浓度成比例，IC50 值范围从针对 NCI-H226 细胞的 0.35 μM 到 UACC-62 细胞的约 3.5 μM。PAC-1 对原发性癌细胞的作用 IC50 值为 3 nM 至 1.41 μM，而对邻近非癌细胞的作用则更高，IC50 值范围在 5.02 μM 到 9.98 μM 之间。PAC-1 的作用与不同的 procaspase-3 浓度直接相关。它通过螯合锌离子来激活 procaspase-3，从而缓解锌介导的抑制，并使 procaspase-3 激活为 caspase-3。

此外，PAC-1 能够诱导 Bax/Bak 双基因敲除细胞和 Bcl-2、Bcl-xL 过表达细胞的死亡。它以 caspase-3 非依赖性的方式诱导细胞色素 c 释放，从而触发下游 caspase-3 激活和细胞死亡。在 Apaf-1 基因敲除细胞中，PAC-1 不会诱导细胞凋亡或 caspase-3 的激活，这表明通过 PAC-1 介导的细胞死亡形成凋亡体对激活 caspase-3 是必不可少的。

体内研究

给予小鼠 5 mg 的稳定释放低剂量 PAC-1 处理可以显著抑制 ACHN 肾移植瘤的生长。在口服处理中，使用 50 或 100 mg/kg 剂量的 PAC-1 显著阻碍 NCI-H226 肺癌移植瘤的生长，并且这种作用具有剂量依赖性，还能显著阻止癌细胞侵入肺组织。PAC-1 的体内抗肿瘤效果与其体外活性一致。

用途

PAC-1 是一种 caspase-3 激活剂，在癌症治疗中作为 caspase 激活策略的关键方法至关重要。caspase-3 是一个关键的执行者酶，直接诱导凋亡。许多癌症的一个特征是执行者 caspase 的激活信号通路受到阻断和凋亡反应丧失。PAC-1 通过在癌细胞系中诱导 caspase-3 激活来选择性地引起组织内的凋亡，其 EC50 值为 0.33 μM，caspase-7 的 EC50 值为 4.5 μM。PAC-1 引起细胞凋亡的 IC50 值为 0.92 μM，而癌性细胞系和组织中的 caspase-3 水平升高使其成为 PAC-1 可以选择性地诱导细胞凋亡的有效工具。