1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶 | 119555-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶
• 英文名称: 1-(2,3-Dideoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-cytosine
• 英文别名: 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-threo-pentofuranosyl)cytosine；1-(2,3-Dideoxy-2-fluoro-beta-D-threo-pentofuranosyl)cytosine；4-amino-1-[(2R,3S,5S)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 119555-47-4
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₃
• 分子量: 229.211
• InChiKey: LTDCCBLBAQXNKP-VMHSAVOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶 在 溶剂黄146 作用下， 反应 96.0h， 以36%的产率得到1-[(2R,3S,5S)-3-氟-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  嘧啶脱氧核糖核苷的单氟和二氟类似物的合成及其抗人免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒活性。

  摘要：

  合成了一系列嘧啶脱氧核糖核苷的2'-氟和2'，3'-二氟类似物，并在人淋巴母细胞样细胞系中针对人免疫缺陷病毒（HIV-1）进行了评估。在这些化合物中，1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-叔戊基呋喃糖基）胞嘧啶（12），2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-2'-氟胞苷（35） ），1-（2,3-dideoxy-2,3-difluoro-beta-D-arabinofuranosyl）cytosine（41）和3'-deoxy-2'，3'-deidehydro-2'-fluorothymidine（45）为被发现具有显着的抗病毒活性，IC50值分别为0.65、10、10和100 microM。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00170a015
• 作为产物：
  描述：

  非阿尿苷 在 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 100.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 83.5h， 生成 1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  几种含2'-氟嘧啶核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  报道了几种2'-氟阿拉伯糖-2'，3'-二脱氧-和2'-氟-2'，3'-不饱和的2'，3'-二脱氧嘧啶核苷类似物。饱和的类似物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-苏-五氟呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-threo-FddT，33），1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-胸腺嘧啶通过相应的2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖基核苷类似物，通过3'-OH的自由基脱氧，可以轻松制备-D-苏-五氟呋喃糖基）尿嘧啶（2'-苏-FddU，22）。不饱和化合物1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-甘油-戊-2-烯呋喃糖基）胸腺嘧啶（2'-Fd4T，40）和1- [5-O-（单甲氧基三苯甲基）通过O-2,3'-脱水-2'-氟代-的消除反应，合成了-2-氟-2,3-二脱氧-β-D-甘油-pen t-2--呋喃糖基]尿嘧啶（39）。 lyxo衍生物在基本条件下。胞苷类似物28和41是通过氨基化相应的尿苷衍生物制备的；使化合物28和41脱保护，得到1-（2

  DOI：

  10.1021/jm00170a017

文献信息

• Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2',3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines
  作者：Maqbool A. Siddiqui、John S. Driscoll、Victor E. Marquez、Jeri S. Roth、Takuma Shirasaka、Hiroaki Mitsuya、Joseph J. Barchi、James A. Kelley

  DOI：10.1021/jm00090a008

  日期：1992.6

  the cytopathic effects of HIV in both host cell lines. 2'-Fluoro substitution confers increased chemical and enzymatic stability on dideoxynucleosides. Even though dideoxy pyrimidine nucleosides are inherently more stable than the corresponding purine analogues toward acid-catalyzed cleavage of the glycosidic bond, 2'-fluoro substitution (10a) still increases stabilization relative to ddC (2b). No detectable

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核
• 3'-Fluoro-2',3'-dideoxy-5-chlorouridine: most selective anti-HIV-1 agent among a series of new 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleoside analogs
  作者：Arthur Van Aerschot、Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Rudi Pauwels、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00128a013

  日期：1989.8

  A series of 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleosides and 3'-azido-2',3'-dideoxynucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) replication in MT-4 cells. Neither conversion of 3'-fluoro- or 3'-azido-2',3'-dideoxyadenosine to the corresponding inosine derivatives nor 8-bromination of 2',3'-dideoxyadenosine resulted in increased

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷
• 4-Azido-2-pyrimidinone Nucleosides and Related Chemistry
  作者：Lakshmi P. Kotra、PingPing Wang、Michael G. Bartlett、Kirupa Shanmuganathan、Zusheng Xu、Sócrates Cavalcanti、M. Gary Newton、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo970761t

  日期：1997.10.1

  The X-ray analysis indicated that compound 4 exists as 1-(beta-D-arabinofuranosyl)tetrazolo[4,5-c]pyrimidin-2-one, with the azide moiety cyclized. To understand if the chemical instability of the nucleoside 4 was due to the arabino configuration of 2'-OH or due to the azido moiety, we also studied 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)tetrazolo[4,5-c]pyrimidin-2-one (11) and 4-azido-1-methyl-2-pyrimidinone

  作为叠氮化物前药方法的一部分，我们合成了ara-C的4-叠氮基类似物（4）作为ara-C的前药。从1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（1）中分三步得到化合物4。在pH值为7.0和11.0时，观察到化合物4的UV吸收损失，该转化通过一维，二维NMR和串联质谱研究鉴定转化产物5证明。在NMR研究中，在化合物4和5之间的5、6、1'和2'位置观察到了化学位移的变化。在质谱图中观察到m / z 270.1（MH（+））的分子峰鉴定化合物4和转化产物5。在180.2的片段被鉴定为化合物6，其包含化合物5的6,2'-脱水键。X射线分析表明，化合物4以1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）四唑并[4，5-c]嘧啶-2-一存在，叠氮化物部分被环化。为了了解核苷4的化学不稳定性是由于2'-OH的阿拉伯糖构型还是由于叠氮基部分，我们还研究了1-（2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl）四唑并[4
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGS
  申请人：Beigelman Leonid

  公开号：US20100249068A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Disclosed herein are nucleotide analogs with protected phosphates, methods of synthesizing nucleotide analogs with protected phosphates and methods of treating diseases and/or conditions such as viral infections, cancer, and/or parasitic diseases with the nucleotide analogs with protected phosphates.

  本文公开了一种具有保护磷酸酯的核苷酸类似物，合成具有保护磷酸酯的核苷酸类似物的方法以及使用具有保护磷酸酯的核苷酸类似物治疗病毒感染、癌症和/或寄生虫病等疾病和/或病况的方法。
• Process for the Preparation of 4-Amino-1-((1S,4R,5S)-2-Fluoro-4,5-Dihydroxy-3-Hydroxymethyl-Cyclopent-2-Enyl)-1H-Pyrimidin-2-One
  申请人：Rexahn Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150376142A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Processes for the preparation of 4-amino-1((1S,4R,5S)-2-fluoro-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethyl-cyclopent-2-enyl)-1H-pyrimidin-2-one (13, RX-3117) and its intermediates are described.

  本文描述了制备4-氨基-1-((1S,4R,5S)-2-氟-4,5-二羟基-3-羟甲基环戊-2-烯基)-1H-嘧啶-2-酮（13，RX-3117）及其中间体的工艺过程。