普萘洛尔 | 525-66-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 普萘洛尔
• 中文别名: 1-异丙基氨基-3-(萘-1-氧基)丙-2-醇；心得安(普萘洛尔)
• 英文名称: propranolol
• 英文别名: propanolol；(±)-propranolol；β-propranolol；1-naphthalen-1-yloxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
• CAS: 525-66-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• mdl: MFCD00062560
• 分子量: 259.348
• InChiKey: AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-164 °C
• 沸点：
  402.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0280 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -4.58
• 碰撞截面：
  162.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2142;2136;2136;2111;2155;2152;2133;2138;2139;2141;2141;2150;2131.9;2157

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

心得安（Propranolol）会发生侧链氧化成为α-萘氧基乳酸，环氧化成为4'-羟基心得安，或者经过葡萄糖醛酸化成为心得安葡萄糖醛酸苷。它也可以通过N-去异丙基化成为N-去异丙基心得安。剂量的17%会经过葡萄糖醛酸化，42%会经过环氧化。

Propranolol undergoes side chain oxidation to α-naphthoxylactic acid, ring oxidation to 4’-hydroxypropranolol, or glucuronidation to propranolol glucuronide. It can also be N-desisopropylated to become N-desisopropyl propranolol. 17% of a dose undergoes glucuronidation and 42% undergoes ring oxidation.

来源:DrugBank

代谢

普萘洛尔已知的人体代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[1-奈磺酰-3-(丙烷-2-基氨基)丙烷-2-基]氧杂环丁烷-2-羧酸。

Propranolol has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[1-naphthalen-1-yloxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

轻度至中度血清转氨酶水平升高在服用普萘洛尔的病人中发生的比例不到2%，通常是暂时的且无症状的，即使在继续治疗的情况下也会解决。尽管普萘洛尔被广泛使用，但没有确凿的证据表明它与临床上明显的肝脏损伤有关；报道的少数病例通常发生在接受其他已知对肝脏有毒性的药物的患者中，或者仅与血清酶水平升高相关而不伴随黄疸。

Mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in less than 2% of patients on propranolol and are usually transient and asymptomatic, resolving even with continuation of therapy. Despite its widespread use, propranolol has not been convincingly linked to instances of clinically apparent liver injury; the few cases reported have generally occurred in patients who were receiving other well known hepatotoxic agents or were associated with elevations in serum enzymes only without jaundice.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：心得安（普萘洛尔）

Compound:propranolol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

服用40mg、80mg、160mg和320mg每日剂量的患者分别经历了18±15ng/mL、52±51ng/mL、121±98ng/mL和245±110ng/mL的Cmax值。普罗帕酮的Tmax大约为2小时，尽管在禁食患者中这可能从1小时到4小时不等。与食物同服普罗帕酮不会增加Tmax，但会增加生物利用度。

Patients taking doses of 40mg, 80mg, 160mg, and 320mg daily experienced Cmax values of 18±15ng/mL, 52±51ng/mL, 121±98ng/mL, and 245±110ng/mL respectively. Propranolol has a Tmax of approximately 2 hours, though this can range from 1 to 4 hours in fasting patients. Taking propranolol with food does not increase Tmax but does increase bioavailability.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

91%的普萘洛尔口服剂量以12种代谢物的形式在尿液中回收。

91% of an oral dose of propranolol is recovered as 12 metabolites in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

普萘洛尔的分布容积大约为4L/kg或320L。

The volume of distribution of propranolol is approximately 4L/kg or 320L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

心得安在90天以下的婴儿中的清除率为2.7±0.03L/h/kg，在90天以上的婴儿中为3.3±0.35L/h/kg。心得安的清除率与肝血流量呈线性增加。成年高血压患者的心得安清除率为810mL/min。

The clearance of propranolol is 2.7±0.03L/h/kg in infants <90 days and 3.3±0.35L/h/kg in infants >90 days. Propranolol clearance increases linearly with hepatic blood flow. Propanolol has a clearance in hypertensive adults of 810mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2922210000
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

普萘洛尔概述

普萘洛尔，俗名心得安，是心内科常用的药物。主要用于治疗各型高血压、心绞痛和心律失常，尤其是室上性心律失常。

药物结构与药理作用

普萘洛尔属于芳氧丙醇胺类药物，具有芳环的萘核结构；S-左旋体的作用较强，但R-构型在体内竞争性取代S构型；临床上使用外消旋体。它对β1和β2受体均有阻断作用，并主要在肝脏代谢，肝损害患者应慎用。

普萘洛尔脂溶性强，易产生中枢效应。其副作用包括抑制心肌收缩力、引起支气管痉挛和哮喘等。临床上用于窦房结功能检查、室上性心律失常、心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤术前准备、甲状腺机能亢进、肥厚型心肌病、洋地黄中毒的心律失常等。

药动学

普萘洛尔口服吸收完全，约90%。1至1.5小时达到血药峰浓度（缓释片为6.6小时）。但药物在进入全身循环前大量被肝脏代谢而失活，生物利用度约为30%。它与血浆蛋白结合率为93%，且这种结合能力受遗传控制并具有立体选择性，左旋普萘洛尔主要与α1酸性糖蛋白结合。

中国人血液中未结合的普萘洛尔比例高于欧洲人，因此对本药更敏感。普萘洛尔具有亲脂性，能透过血-脑脊液屏障产生中枢效应，也可进入胎盘，分布容积约为6L/kg。它在肝脏广泛代谢，甲亢患者药物代谢及机体清除率增加。口服半衰期为3.5至6小时，静脉注射为2至3小时，通过肾脏排泄，包括大部分代谢产物及少量原形。本药可经乳汁分泌少量，并不能经透析清除。

适应症

普萘洛尔用于高血压、心绞痛、室上性快速心律失常、室性心律失常、心肌梗死、肥厚型心肌病、嗜铬细胞瘤、偏头痛以及非丛集性头疼等。

临床应用

1. 高血压：作为一线用药，可单独或与其他降压药物联合使用。
2. 心律失常：用于纠正快速性室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄中毒及麻醉引起的心律失常，尤其适用于循环儿茶酚胺水平增高或心脏对儿茶酚胺敏感性增高的情况。锑剂中毒引起的心律失常在其他药物无效时也可尝试使用本药。
3. 心绞痛：常与硝酸酯类药物合用，可提高疗效并减少不良反应。
4. 其他适应症：如甲状腺机能亢进、肥厚型心肌病等。

注意事项

1. 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、心衰及心源性休克患者禁用。
2. 室性心动过速、房室传导阻滞、低血压、心和肝功能不全、低血糖或糖尿病服用降糖药者及孕妇慎用。
3. 静注对心脏抑制较大，一般不用。
4. 口服时应从小剂量开始，逐渐增量。长期用药者停药时应逐渐减量，以免发生反跳现象，诱发心绞痛甚至急性心肌梗死致死亡。