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普萘洛尔 | 525-66-6

中文名称
普萘洛尔
中文别名
1-异丙基氨基-3-(萘-1-氧基)丙-2-醇;心得安(普萘洛尔)
英文名称
propranolol
英文别名
propanolol;(±)-propranolol;β-propranolol;1-naphthalen-1-yloxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
普萘洛尔化学式
CAS
525-66-6
化学式
C16H21NO2
mdl
MFCD00062560
分子量
259.348
InChiKey
AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    163-164 °C
  • 沸点:
    402.6°C (rough estimate)
  • 密度:
    1.0280 (rough estimate)
  • 溶解度:
    可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)
  • 物理描述:
    Solid
  • Caco2细胞的药物渗透性:
    -4.58
  • 碰撞截面:
    162.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
  • 保留指数:
    2142;2136;2136;2111;2155;2152;2133;2138;2139;2141;2141;2150;2131.9;2157

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    3
  • 重原子数:
    19
  • 可旋转键数:
    6
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.375
  • 拓扑面积:
    41.5
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    3

ADMET

代谢
心得安(Propranolol)会发生侧链氧化成为α-萘氧基乳酸,环氧化成为4'-羟基心得安,或者经过葡萄糖醛酸化成为心得安葡萄糖醛酸苷。它也可以通过N-去异丙基化成为N-去异丙基心得安。剂量的17%会经过葡萄糖醛酸化,42%会经过环氧化。
Propranolol undergoes side chain oxidation to α-naphthoxylactic acid, ring oxidation to 4’-hydroxypropranolol, or glucuronidation to propranolol glucuronide. It can also be N-desisopropylated to become N-desisopropyl propranolol. 17% of a dose undergoes glucuronidation and 42% undergoes ring oxidation.
来源:DrugBank
代谢
普萘洛尔已知的人体代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[1-奈磺酰-3-(丙烷-2-基基)丙烷-2-基]氧杂环丁烷-2-羧酸
Propranolol has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[1-naphthalen-1-yloxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-yl]oxyoxane-2-carboxylic acid.
来源:NORMAN Suspect List Exchange
毒理性
  • 肝毒性
轻度至中度血清转平升高在服用普萘洛尔的病人中发生的比例不到2%,通常是暂时的且无症状的,即使在继续治疗的情况下也会解决。尽管普萘洛尔被广泛使用,但没有确凿的证据表明它与临床上明显的肝脏损伤有关;报道的少数病例通常发生在接受其他已知对肝脏有毒性的药物的患者中,或者仅与血清酶平升高相关而不伴随黄疸。
Mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in less than 2% of patients on propranolol and are usually transient and asymptomatic, resolving even with continuation of therapy. Despite its widespread use, propranolol has not been convincingly linked to instances of clinically apparent liver injury; the few cases reported have generally occurred in patients who were receiving other well known hepatotoxic agents or were associated with elevations in serum enzymes only without jaundice.
来源:LiverTox
毒理性
  • 药物性肝损伤
药物:心得安(普萘洛尔
Compound:propranolol
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
DILI 注解:模糊的 DILI 关注
DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
严重程度等级:3
Severity Grade:3
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
毒理性
  • 药物性肝损伤
标签部分:警告和预防措施
Label Section:Warnings and precautions
来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset
吸收、分配和排泄
  • 吸收
服用40mg、80mg、160mg和320mg每日剂量的患者分别经历了18±15ng/mL、52±51ng/mL、121±98ng/mL和245±110ng/mL的Cmax值。普罗帕酮的Tmax大约为2小时,尽管在禁食患者中这可能从1小时到4小时不等。与食物同服普罗帕酮不会增加Tmax,但会增加生物利用度。
Patients taking doses of 40mg, 80mg, 160mg, and 320mg daily experienced Cmax values of 18±15ng/mL, 52±51ng/mL, 121±98ng/mL, and 245±110ng/mL respectively. Propranolol has a Tmax of approximately 2 hours, though this can range from 1 to 4 hours in fasting patients. Taking propranolol with food does not increase Tmax but does increase bioavailability.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
91%的普萘洛尔口服剂量以12种代谢物的形式在尿液中回收。
91% of an oral dose of propranolol is recovered as 12 metabolites in the urine.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 分布容积
普萘洛尔的分布容积大约为4L/kg或320L。
The volume of distribution of propranolol is approximately 4L/kg or 320L.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 清除
心得安在90天以下的婴儿中的清除率为2.7±0.03L/h/kg,在90天以上的婴儿中为3.3±0.35L/h/kg。心得安的清除率与肝血流量呈线性增加。成年高血压患者的心得安清除率为810mL/min。
The clearance of propranolol is 2.7±0.03L/h/kg in infants <90 days and 3.3±0.35L/h/kg in infants >90 days. Propranolol clearance increases linearly with hepatic blood flow. Propanolol has a clearance in hypertensive adults of 810mL/min.
来源:DrugBank

安全信息

  • 海关编码:
    2922210000
  • 储存条件:
    室温

SDS

SDS:7b65471a76099c5e19673dd6c39eb0e3
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制备方法与用途

普萘洛尔概述

普萘洛尔,俗名心得安,是心内科常用的药物。主要用于治疗各型高血压、心绞痛和心律失常,尤其是室上性心律失常。

药物结构与药理作用

普萘洛尔属于芳氧丙醇胺类药物,具有芳环的核结构;S-左旋体的作用较强,但R-构型在体内竞争性取代S构型;临床上使用外消旋体。它对β1和β2受体均有阻断作用,并主要在肝脏代谢,肝损害患者应慎用。

普萘洛尔脂溶性强,易产生中枢效应。其副作用包括抑制心肌收缩力、引起支气管痉挛和哮喘等。临床上用于窦房结功能检查、室上性心律失常、心绞痛、高血压、嗜细胞瘤术前准备、甲状腺机能亢进、肥厚型心肌病、洋地黄中毒的心律失常等。

药动学

普萘洛尔口服吸收完全,约90%。1至1.5小时达到血药峰浓度(缓释片为6.6小时)。但药物在进入全身循环前大量被肝脏代谢而失活,生物利用度约为30%。它与血浆蛋白结合率为93%,且这种结合能力受遗传控制并具有立体选择性,左旋普萘洛尔主要与α1酸性糖蛋白结合。

中国人血液中未结合的普萘洛尔比例高于欧洲人,因此对本药更敏感。普萘洛尔具有亲脂性,能透过血-脑脊液屏障产生中枢效应,也可进入胎盘,分布容积约为6L/kg。它在肝脏广泛代谢,甲亢患者药物代谢及机体清除率增加。口服半衰期为3.5至6小时,静脉注射为2至3小时,通过肾脏排泄,包括大部分代谢产物及少量原形。本药可经乳汁分泌少量,并不能经透析清除。

适应症

普萘洛尔用于高血压、心绞痛、室上性快速心律失常、室性心律失常、心肌梗死、肥厚型心肌病、嗜细胞瘤、偏头痛以及非丛集性头疼等。

临床应用
  1. 高血压:作为一线用药,可单独或与其他降压药物联合使用。
  2. 心律失常:用于纠正快速性室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄中毒及麻醉引起的心律失常,尤其适用于循环儿茶酚平增高或心脏对儿茶酚胺敏感性增高的情况。剂中毒引起的心律失常在其他药物无效时也可尝试使用本药。
  3. 心绞痛:常与硝酸酯类药物合用,可提高疗效并减少不良反应。
  4. 其他适应症:如甲状腺机能亢进、肥厚型心肌病等。
注意事项
  1. 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、心衰及心源性休克患者禁用。
  2. 室性心动过速、房室传导阻滞、低血压、心和肝功能不全、低血糖或糖尿病服用降糖药者及孕妇慎用。
  3. 静注对心脏抑制较大,一般不用。
  4. 口服时应从小剂量开始,逐渐增量。长期用药者停药时应逐渐减量,以免发生反跳现象,诱发心绞痛甚至急性心肌梗死致死亡。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    • 1
    • 2
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    普萘洛尔氯化亚砜 作用下, 以 乙醇 为溶剂, 反应 3.0h, 以93.5%的产率得到盐酸普萘洛尔
    参考文献:
    名称:
    一种盐酸普萘洛尔的合成方法
    摘要:
    本发明公开了一种盐酸普萘洛尔的合成方法:一种盐酸普萘洛尔的合成方法,该方法以甲萘酚和环氧氯丙烷为原料在碱性条件、相转移催化剂作用下醚化反应得到关键中间体3‑(1‑萘氧基)‑1,2‑环氧丙烷,然后与异丙胺在碱催化作用下经开环反应、成盐反应得到盐酸普萘洛尔粗品,最后经精制得到盐酸普萘洛尔纯度在99.8%以上,是合成路线短、操作简单、适合工业化生产的制备方法。
    公开号:
    CN111253267B
  • 作为产物:
    描述:
    参考文献:
    名称:
    Solution and Mixing Thermodynamics of Propranolol and Atenolol in Aqueous Media
    摘要:
    基于 van't Hoff 和 Gibbs 方程,根据测定的溶解度值评估了普萘洛尔 (PPN) 和阿替洛尔 (ATN) 在 pH=11.5 的水中混合时的溶解热力学函数吉布斯能、焓和熵。在几个温度下。 ATN 获得的平衡溶解度值几乎是 PPN 的三百倍。两种药物的溶出焓均为正值,而溶出熵均为负值,表明药物溶出过程后分子组织更大。另外,在两种情况下混合熵也为负,表明混合熵正在驱动药物溶出过程。从溶质-溶剂相互作用,特别是疏水水合方面讨论了结果。
    DOI:
    10.1007/s10953-008-9348-1
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文献信息

  • DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
    申请人:BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT
    公开号:US20160221965A1
    公开(公告)日:2016-08-04
    The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.
    本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物,其制备方法,其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病,以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物,特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
  • [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
    申请人:BIAL BIOTECH INVEST INC
    公开号:WO2021055627A1
    公开(公告)日:2021-03-25
    The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.
    这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物,含有这些化合物的组合物,医疗工具包,以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病(例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病)的方法。
  • [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
    申请人:BIOCAD JOINT STOCK CO
    公开号:WO2018092047A1
    公开(公告)日:2018-05-24
    The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.
    本发明涉及一种新的化合物,其化学式为I:或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体,其中:V1为C或N,V2为C(R2)或N,如果V1为C,则V2为N,如果V1为C,则V2为C(R2),或者如果V1为N,则V2为C(R2);每个n,k独立地为0或1;每个R2,R11独立地为H,D,Hal,CN,NR'R",C(O)NR'R",C1-C6烷氧基;R3为H,D,羟基,C(O)C1-C6烷基,C(O)C2-C6烯基,C(O)C2-C6炔基,C1-C6烷基;R4为H,Hal,CN,CONR'R",羟基,C1-C6烷基,C1-C6烷氧基;L为CH2,NH,O或化学键;R1从包括的片段组中选择:片段1,片段2,片段3,每个A1,A2,A3,A4独立地为CH,N,CHal;每个A5,A6,A7,A8,A9独立地为C,CH或N;R5为H,CN,Hal,CONR'R",C1-C6烷基,未取代或被一个或多个卤素取代;每个R'和R"独立地从包括H,C1-C6烷基,C1-C6环烷基,芳基的组中选择;R6从组中选择:[化学式II]每个R7,R8,R9,R10独立地为乙烯基,甲基乙炔基;Hal为CI,Br,I,F,具有布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)抑制剂的性质,以及含有这种化合物的药物组合物,以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
  • [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
    申请人:GALAPAGOS NV
    公开号:WO2017012647A1
    公开(公告)日:2017-01-26
    The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.
    本发明公开了根据式(I)的化合物,其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
  • [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVE, AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ALPHA-CETOAMIDE, SON PROCEDE DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
    申请人:SENJU PHARMA CO
    公开号:WO2005056519A1
    公开(公告)日:2005-06-23
    The present invention provides a compound represented by the formula (I): (INSERT CHEMICAL FORMULA) (wherein R1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.
    本发明提供了一种化合物,其化学式表示为(I):(插入化学式)(其中R1是由低烷基取代的低烷氧基或杂环基,或者是杂环基;R2是可选择地由苯基取代的低烷基;R3是可选择地由卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基,或者是融合的多环碳氢基),该化合物在口服后被很好地吸收,表现出良好的血液平持久性,并具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
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表征谱图

  • 氢谱
    1HNMR
  • 质谱
    MS
  • 碳谱
    13CNMR
  • 红外
    IR
  • 拉曼
    Raman
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mass
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  • 峰位数据
  • 峰位匹配
  • 表征信息
Shift(ppm)
Intensity
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Assign
Shift(ppm)
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测试频率
样品用量
溶剂
溶剂用量
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