曲格列汀琥珀酸盐 | 1029877-94-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲格列汀琥珀酸盐
• 中文别名: 琥珀酸曲格列汀；曲格列汀琥珀酸；SYR472琥珀酸盐
• 英文名称: trelagliptin succinate
• 英文别名: 2-[[6-[(3R)-3amino-1-piperidinyl]-3,4dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1 (2H)-pyrimidinyl]methyl]-4-fluorobenzonitrile succinate；2-[[6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile;butanedioic acid
• CAS: 1029877-94-8
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₈H₂₀FN₅O₂
• 分子量: 475.477
• InChiKey: OGCNTTUPLQTBJI-XFULWGLBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.47
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

琥珀酸曲格列汀（Trelagliptin Succinate）：一种超长效二肽基肽酶IV抑制剂 一、琥珀酸曲格列汀简介

琥珀酸曲格列汀是由日本武田研发的一种选择性、持续性抑制DPP-4的药物，于2015年3月上市。商品名为Zafatek，用于治疗Ⅱ型糖尿病。

特点：

• 全球首个每周口服一次的降糖药： 曲格列汀通过抑制DPP-4，增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平。
• 用药优势显著： 为患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。

二、Zafatek上市

2015年3月26日，日本制药巨头武田（Takeda）宣布糖尿病新药Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐）获日本卫生劳动福利部批准，用于治疗Ⅱ型糖尿病。此次批准标志着Zafatek成为全球上市的首个每周口服一次的降糖药。

三、理化性质

• 特性： 白色至类白色结晶或结晶性粉末，在水或二甲基亚砜中易溶，略溶于甲醇，在乙醇（99.5）、四氢呋喃或二乙胺中微溶，在乙腈或2-丙醇中极微溶解。
• IC50值： 与阿格列汀和西格列汀相比，曲格列汀对人类DPP-4重组蛋白的抑制能力更强。

四、产品优势

• 每周一次给药： Trelagliptin（曲格列汀）是一种每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。
• 改善患者依从性： 临床试验表明，该药物具有良好的安全性和有效性。

五、药效药理 1. 作用机制

• 抑制DPP-4活性： 通过抑制肠道中分泌的二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，增加血糖水平依赖性胰岛素分泌。

2. 药理作用

• 体外选择性抑制血浆中DPP-4活性（IC50值：4.2nmol/L）。
• 体内试验： 在饮食运动疗法血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者中，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周后，观察到显著的效果。

3. 糖耐量改善

• 大鼠实验： 单次口服曲格列汀后，肥胖和非肥胖的大鼠的糖耐量均有显著改善。

六、药效学

• 抑制能力优于阿格列汀和西格列汀。
• 特异性高： 曲格列汀对DPP-4为竞争性抑制，且具有慢结合模式的特点。

七、应用与适应症

琥珀酸曲格列汀（Trelagliptin Succinate）是由日本武田制药株式会社开发的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂。临床试验表明该药有着很好的安全性和有效性，每周给药1次便可以有效控制血糖水平。

适应症： 用于治疗Ⅱ型糖尿病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲格列汀琥珀酸盐 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种曲格列汀衍生物及其用途

  摘要：

  本发明提供一种琥珀酸曲格列汀杂质化合物及其制备方法和用途，通过化学合成法获取该化合物，并对其进行结构确证以确认该化合物的结构，从而将其作为琥珀酸曲格列汀有关物质检查时的杂质对照品，直接有效的监控药品原料或储存过程中杂质的变化情况。

  公开号：

  CN106432184A
• 作为产物：
  描述：

  烟酰胺 在 吡啶 、 palladium on carbon type-K 、 氢气 、 Ru-(CF₃CO₂)2{(S)-phanephos} 、 potassium carbonate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 曲格列汀琥珀酸盐
  参考文献：
  名称：

  阿格列汀的不对称合成工艺的开发和放大

  摘要：

  阿格列汀（1）苯甲酸酯是一种有效的，高度选择性的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV抑制剂，已获美国FDA批准用于治疗2型糖尿病。在此，我们报告了一种更具成本效益的方法，其中包括钌催化的不对称氢化反应，然后进行2-（（（6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-基）甲基）苄腈（10）在后期引入手性氨基部分。在温和且特殊的条件下，使用廉价且容易获得的烟酰胺（6）制备手性氨基哌啶核和碘代苯二乙酸盐（PIDA），使我们可以使用1 具有极佳的总产量和可与原始工艺生产的产品相媲美的质量。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00544

文献信息

• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Feng Jun

  公开号：US20090275750A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Methods of making compounds of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also, methods of making compounds that may be used to inhibit dipeptidyl peptidase.

  制备公式（I）化合物的方法，其中变量如本文所述定义。另外，还提供了用于制备可能用于抑制二肽基肽酶的化合物的方法。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES QUI LUI SONT ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012135570A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(Ia)化合物以及药用可接受的盐、溶剂化物和水合物，它们作为单一药剂或与一个或多个药物制剂如DPP-IV抑制剂、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用，在例如治疗以下疾病中有用：GPR119受体相关疾病；通过增加血液中肠促胰岛素水平而改善的状况；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖；及其相关并发症。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DES TROUBLES QUI LUI SONT LIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012040279A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention relates to the GPR119 receptor agonists:3-fluoro-4-(5-fluoro-6-(4-(3-(2-fluoropropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)-N,N-dimethylbenzamide; -fluoro-4-(5-fluoro-6-(4-(3-(2-fluoropropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)-N-methylbenzamide; and 3-fluoro-4-(5-fluoro-6-(4-(3-(2-fluoropropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino)benzamide, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single pharmaceutical agent or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, a DPP-IV inhibitor, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing secretion of an incretin; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及GPR119受体激动剂：3-氟-4-(5-氟-6-(4-(3-(2-氟丙基)-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基氨基)-N,N-二甲基苯甲酰胺；-氟-4-(5-氟-6-(4-(3-(2-氟丙基)-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基氨基)-N-甲基苯甲酰胺；以及3-氟-4-(5-氟-6-(4-(3-(2-氟丙基)-1,2,4-噁二唑-5-基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基氨基)苯甲酰胺，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和水合物，这些化合物可用作单一药物代理或与一个或多个额外的药物代理结合使用，例如DPP-IV抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类药物或抗糖尿病肽类似物，用于治疗例如从以下选择的疾病：GPR119受体相关疾病；通过增加胰高血糖素分泌而改善的疾病；通过增加血液中胰高血糖素水平而改善的疾病；低骨密度症状；神经系统疾病；代谢相关疾病；2型糖尿病；肥胖症；以及相关并发症的治疗。
• [EN] MODULATORS OF THE GPR119 RECEPTOR AND THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GPR119 ET TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2013055910A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, and N-oxides thereof,that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing secretion of an incretin; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物和N-氧化物，这些化合物可作为单一药物代理或与一个或多个额外的药物代理结合使用，例如DPP-IV的抑制剂、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素类似物、磺脲类药物、SGLT2抑制剂、噻嗪二酮类药物或抗糖尿病肽类似物，用于治疗例如从以下选择的疾病中选择的疾病：GPR119受体相关疾病；通过增加促胰高血糖素分泌而改善的状况；通过增加血液促胰高血糖素水平而改善的状况；低骨量状况；神经系统疾病；与代谢相关的疾病；2型糖尿病；肥胖症；以及相关并发症。
• Compounds, Compositions, and Methods for Cancer Therapy
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US20140024639A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Compounds including various oligomers of piperlongumine and/or piperlongumine analogues as well as certain piperlongumine analogues that exhibit improved toxicity to cancer cells are disclosed. Also provided are compositions that comprise the compounds, methods of making compositions comprising the compounds, methods of making the compounds, and the use of compounds in methods for treating cancer.

  本文披露了包括各种辣椒酸丁酯的寡聚体和/或辣椒酸丁酯类似物以及表现出对癌细胞有改进毒性的某些辣椒酸丁酯类似物的化合物。还提供了包括这些化合物的组合物、制备包括这些化合物的组合物的方法、制备这些化合物的方法，以及在治疗癌症方法中使用这些化合物的用途。