曲格列汀-int D | 865759-24-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 曲格列汀-int D
• 中文别名: 曲格列汀-intD；2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)甲基]-4-氟苯甲腈；2-((6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基)-5-氟苄腈
• 英文名称: 2-[(6-chloro-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl)methyl]-4-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 2-((6-chloro-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-4-fluorobenzonitrile；2-(6-chloro-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-4-fluorobenzonitrile；2-[(6-chloro-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl]-4-fluorobenzonitrile
• CAS: 865759-24-6
• 化学式: C₁₃H₉ClFN₃O₂
• 分子量: 293.685
• InChiKey: DNCGCZRILRRTMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  曲格列汀	Trelagliptin	865759-25-7	C18H20FN5O2	357.388
  ——	2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-4-fluorobenzonitrile	——	C18H20FN5O2	357.388
  ——	trelagliptin	865759-45-1	C18H20FN5O2	357.388

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲格列汀-int D 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种曲格列汀及其盐的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种曲格列汀及其盐的制备方法，它包括以下步骤：a、氮气保护下，化合物3、Pd(OAc)2、配位体、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶在有机溶剂中，搅拌反应，得到反应液；b、分离，纯化，得到化合物6；c、取化合物6，与乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，搅拌反应后，分离，纯化，得到固体；d、取步骤c的固体，加水溶解，调节pH为8～9，分离，纯化，得到化合物4，即为曲格列汀。本发明方法，减少了副反应以及杂质化合物的生成；曲格列汀的分离纯化方法简便，具有生产周期短、收率高、纯度高、成本低等优点；本发明曲格列汀的收率可高达95％以上，非常适合工业化生产。

  公开号：

  CN105985316A
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-羟基甲基苯甲腈 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 曲格列汀-int D
  参考文献：
  名称：

  一种曲格列汀的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种曲格列汀的制备方法，采用甲基尿素和丙二酸二乙酯为初始原料制备3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶，同时由2‑羟甲基‑4‑氟苯甲腈为初始原料制备2‑氯甲基‑4‑氟苯甲腈，再由3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶与2‑氯甲基‑4‑氟苯甲腈制备得到曲格列汀，采用的原料成本低、制备流程容易控制，便于进行工业化生产。

  公开号：

  CN109503551A

文献信息

• DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Feng Jun

  公开号：US20090275750A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Methods of making compounds of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also, methods of making compounds that may be used to inhibit dipeptidyl peptidase.

  制备公式（I）化合物的方法，其中变量如本文所述定义。另外，还提供了用于制备可能用于抑制二肽基肽酶的化合物的方法。
• ADMINISTRATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Christopher J. Ronald

  公开号：US20070060530A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Pharmaceutical compositions comprising 2-[6-(3-Amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-4-fluoro-benzonitrile and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided as well as kits and articles of manufacture comprising the pharmaceutical compositions as well as methods of using the pharmaceutical compositions.

  提供包含2-[6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧杂嘧啶-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟苯甲腈及其药用可接受的盐的药物组合物，以及包含该药物组合物的工具箱和制品，以及使用该药物组合物的方法。
• 化合物的纯化方法
  申请人：浙江华贝药业有限责任公司

  公开号：CN109705089B

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开了一种化合物的纯化方法：2‑[(6‑氯‑3,4‑二氢‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基)甲基]‑4‑氟苯甲腈和(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐为原料，乙醇作溶剂，在碱的作用下，反应生成化合物1反应液，反应结束后，纯化得到化合物1产品。本发明改进后的工艺，结晶得到成品，其纯度可达99.5％以上，收率达到85％以上，其中一较难纯化的工艺杂质得以有效去除。反应及纯化使用了相同的溶剂乙醇，不仅毒性小，而且有利于溶剂的回收套用。该制备和纯化工艺操作更加简便，可实现溶剂回收利用，制造成本较低，废弃物排放较少，环境友好，适合工业化大生产。
• 作为二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂的2-氧代-4-硫代-3,4-二氢嘧啶衍生物
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN105272963A

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明提供了通式(I)的2-氧代-4-硫代-3,4-二氢嘧啶衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病。
• トレラグリプチンの固形形式及びその製造方法と用途
  申请人：四川海思科制▲薬▼有限公司

  公开号：JP2016509031A

  公开（公告）日：2016-03-24

  本発明は、トレラグリプチンの固形形式及びその製造方法、適用に係るものであり、詳しくは、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ抑制剤であるトレラグリプチンの六種の新規な固形形式及びその製造方法、及びそれらのトレラグリプチンの新規な固形形式を含む薬物組成物及びそれらのトレラグリプチンの新規な固形形式のジペプチジルペプチダーゼＩＶより仲介される疾患を治療する薬物の製造への適用に係るものである。【選択図】なし

  本发明涉及特拉格里普汀的固体形式及其制备方法，具体而言，涉及特拉格里普汀的六种新的固体形式以及其制备方法，以及包含这些特拉格里普汀新的固体形式的药物组合物，以及适用于制备用于治疗由二肽基肽酶IV介导的疾病的药物的应用。【选择图】无