1-(2-溴-5-羟基吡啶-4-基)乙酮 | 1196152-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2-溴-5-羟基吡啶-4-基)乙酮
• 英文名称: 1-(2-bromo-5-hydroxypyridin-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(2-Bromo-5-hydroxypyridin-4-YL)ethanone；1-(2-bromo-5-hydroxypyridin-4-yl)ethanone
• CAS: 1196152-59-6
• 化学式: C₇H₆BrNO₂
• mdl: MFCD13190069
• 分子量: 216.034
• InChiKey: PQJJPTARULSWAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.677±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-溴-5-羟基吡啶-4-基)乙酮 在 哌啶 、 Bredereck 试剂 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 ethyl 2-amino-7-bromo-5-oxo-5H-pyrano[2,3-b:6,5-c‘]dipyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代的 2-氨基-5-氧代-5H-色并[2,3-b]吡啶-3-羧酸衍生物的设计、合成和生物活性作为炎症激酶 TBK1 和 IKKε 的抑制剂用于治疗肥胖

  摘要：

  非经典 IκB 激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和核因子 kappa-B 激酶 ε 抑制剂 (IKKε) 在胰岛素依赖性途径中发挥着关键作用，可促进能量储存并阻止肥胖期间的适应性能量消耗。利用对接计算和 TBK1 与 amlexanox（这些激酶的抑制剂，具有中等效力）结合的 X 射线结构，合成了一系列类似物，以开发核心 A 环和 C 环周围的结构活性关系 (SAR)脚手架。开发了一种策略，其中通过在适当的溴前体上利用钯催化的交叉偶联反应，将R 7和R 8 A环取代基并入合成顺序的后期。类似物的 IC 50值低至 210 nM，并揭示了 A 环取代基，可增强对任一激酶的选择性。在细胞测定中，选定的类似物显示出增强的 p38 或 TBK1 磷酸化，并比 amlexanox 更好地引发 3T3-L1 脂肪细胞中的 IL-6 分泌。带有 R 7环己基修饰的类似物在 3T3-L1 细胞中表现出强大的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.020
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-bromo-5-(methoxymethoxy)pyridin-4-yl)ethan-1-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以90%的产率得到1-(2-溴-5-羟基吡啶-4-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  [FR] MODULATEURS D'INDOLAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE

  摘要：

  提供了公式I的IDO抑制剂化合物及其药用盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防和/或治疗疾病中的使用方法。公式（I）:

  公开号：

  WO2019003148A1

文献信息

• [EN] S PIRO [CHROMAN - 4, 4 ' - IMIDAZOL] ONES AS BETA - SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] SPIRO[CHROMANE-4,4'-IMIDAZOL]ONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011072064A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The invention provides novel spirochroman compounds of Formulas I and II that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  这项发明提供了Formula I和Formula II的新型螺环色苷化合物，可以抑制APP的β-分泌酶裂解，并可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• [EN] AMLEXANOX ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMLEXANOX
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017132538A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.

  本文提供了阿莫来诺克斯类似物及用于治疗和/或预防糖尿病、受损胰岛素信号传导、肥胖或其他相关疾病和病况的方法。
• Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10906924B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Provided are IDO inhibitor compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and methods for their use in the prevention and/or treatment of diseases.

  本文提供了式 I 的 IDO 抑制剂化合物及其药学上可接受的盐、它们的药物组合物、它们的制备方法以及它们用于预防和/或治疗疾病的方法。
• DNA-Encoded Library Technology-Based Discovery, Lead Optimization, and Prodrug Strategy toward Structurally Unique Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 (IDO1) Inhibitors
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Bing Xia、John Miller、Martha De la Rosa、David Favre、Richard M. Dunham、Yoshiaki Washio、Zhengrong Zhu、Feng Wang、Makda Mebrahtu、Hongfeng Deng、Jonathan Basilla、Liping Wang、Ghotas Evindar、Lijun Fan、Alison Olszewski、Ninad Prabhu、Christopher Davie、Jeffrey A. Messer、Vicente Samano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01799

  日期：2020.4.9

  We report the discovery of a novel indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) inhibitor class through the affinity selection of a previously unreported indole-based DNA-encoded library (DEL). The DEL exemplar, spiro-chromane 1, had moderate IDO1 potency but high in vivo clearance. Series optimization quickly afforded a potent, low in vivo clearance lead 11. Although amorphous 11 was highly bio-available, crystalline 11 was poorly soluble and suffered disappointingly low bio-availability because of solubility-limited absorption. A prodrug approach was deployed and proved effective in discovering the highly bio-available phosphonooxymethyl 31, which rapidly converted to 11 in vivo. Obtaining crystalline 31 proved problematic, however; thus salt screening was performed in an attempt to circumvent this obstacle and successfully delivered greatly soluble and bio-available crystalline tris-salt 32. IDO1 inhibitor 32 is characterized by a low calculated human dose, best-in-class potential, and an unusual inhibition mode by binding the IDO1 heme-free (apo) form.
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：Beyondbio Inc.

  公开号：EP3255042B1

  公开（公告）日：2020-12-30