来沙骨化醇 | 131875-08-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 来沙骨化醇
• 英文名称: lexacalcitol
• 英文别名: 20-epi-22-oxa-24a-homo-26,27-dimethyl-1α,25-dihydroxyvitamin D₃；20-epi-22-oxa-24a,26a,27a-tri-homo-1α,25-dihydroxyvitamin D₃；1α,25-dihydroxy-20-epi-22-oxa-24a,26a,27a-trihomovitamin D₃；20-epi-22-oxa-24a,26a,27a-tri-homo-1,25-dihydoxyvitamin D₃；lexicalcitol；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1R)-1-(4-ethyl-4-hydroxyhexoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 131875-08-6
• 化学式: C₂₉H₄₈O₄
• 分子量: 460.698
• InChiKey: KLZOTDOJMRMLDX-YBBVPDDNSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Lexacalcitol (KH1060) 是一种维生素 D 类似物，能够有效调节细胞生长和免疫反应。它可用于研究移植排斥反应、银屑病、癌症及自身免疫性疾病。

体外研究

• Lexacalcitol 在人类组织细胞淋巴瘤细胞系 U937 中抑制细胞增殖的半数抑制浓度为 10⁻¹² M，比 1,25(OH)₂D₃ 活性高 14,000 倍。
• Lexacalcitol 在 3×10⁻¹⁶ M 下可抑制白介素-1 引起的小鼠胸腺细胞增殖，在 5×10⁻¹⁵ M 下可抑制同种异体刺激小鼠脾淋巴细胞的增殖。

体内研究

Lexacalcitol（0.5 mg/kg/2 天，腹腔注射）与环孢素 A (CyA) 联合使用可以预防自发性糖尿病 NOD 小鼠同基因胰岛移植的自身免疫破坏。单次治疗 Lexacalcitol 或 CyA 未能显著抑制早期移植物失败，而联合治疗则可预防早期移植物失败并延缓自发性糖尿病 NOD 小鼠异基因胰岛的排斥反应。

动物模型	雌雄自发性糖尿病 NOD 小鼠
剂量	0.5 mg/kg/2 天
给药方式	腹腔注射
结果	单独使用 KH1060 或 CyA 并未显著抑制早期移植物失败，而联合用药则可预防早期移植物失败并延缓自发性糖尿病 NOD 小鼠异基因胰岛的排斥反应。

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿法骨化醇	1α-hydroxyvitamin D3	41294-56-8	C27H44O2	400.645

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  来沙骨化醇 在 HPK₁A-rat cells 作用下， 生成 (1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1R)-1-(4-ethyl-4,5-dihydroxyhexoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol 、 、 、 (1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1S,3aS,7aS)-1-[(1R)-1-(4-ethyl-4,6-dihydroxyhexoxy)ethyl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Contribution of several metabolites of the vitamin D analog 20-epi-22-oxa-24a,26a,27a-tri-homo-1,25-(OH)2 vitamin D3 (KH 1060) to the overall biological activity of KH1060 by a shared mechanism of action

  摘要：

  The synthetic 1,25-dihydroxyvitamin D-3 (1,25-(OH)(2)D-3) analog 20-epi-22-oxa-24a,26a,27a-trihomo-1,25-(OH)(2) vitamin D-3 (KH1060) is considerably more potent than its cognate hormone. The mechanism of action of KH1060 includes interaction with the vitamin D receptor(VDR). We previously showed that KH1060 increases VDR stability in ROS 17/2.8 osteoblastic cells by inducing a specific conformational change in the VDR. KH1060 is metabolized, both in vivo and in vitro, into several stable products. In the present study, we investigated whether these metabolites might contribute to the increased biological activity of KH1060. We found that the potencies of two of these metabolites, 24a-OH-KH1060 and 26-OH-KH 1060, were similar to that of 1,25-(OH),D, in inducing osteocalcin production by the osteoblast cell line ROS 17/2.8. This report further showed that these metabolites had the same effects as KH1060 on VDR: they increased VDR stability in ROS 17/2.8 cells, while limited proteolytic analysis revealed that they caused a conformational change in the VDR, resulting in an increased resistance against proteolytic cleavage. Furthermore, as shown in gel mobility shift assays, both compounds clearly induced VDR binding to vitamin D response elements. Together, these results show that the potent in vitro activity of KH1060 is not only directed by the effects on the VDR conformation/stabilization of the analog itself, but also by certain of its long-lived metabolites, and emphasizes the importance of detailed knowledge of the metabolism of synthetic hormonal analogs. (C) 2000 Elsevier Science Inc.

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(99)00371-8
• 作为产物：
  描述：

  (20R)-De-A,B-24,26,27-trihomo-22-oxacholestane-8β,25-diol 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 来沙骨化醇
  参考文献：
  名称：

  1alpha，25-dihydroxyvitamin D3的高效诱导细胞分化的类似物：带有侧链修饰的2-甲基-1,25-dihydroxyvitamin D3的合成和生物活性。

  摘要：

  20-epi-22R-甲基-1α，25-二羟基维生素D3（5）和20-epi-24,26,27-trihomo-22-oxa-1alpha，25-二羟基维生素D3的八个2-甲基取代的类似物（6： KH-1060）聚合合成。制备具有5和6修饰侧链的CD环部分，然后与A环烯炔合子（20a-d），（3S，4S，5R）-，（3S，4R）进行钯催化的交叉偶联，5R）-，（3S，4S，5S）-和（3R，4R，5S）-3,5-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-甲基辛-1-烯-7-炔基组的四个20-epi-2,22-二甲基-1,25-二羟基维生素D3（7a-d）和20-epi-24,26,27-trihomo-2-methyl-22-oxa-的A环立体异构体1,25-二羟基维生素D3（8a-d）。根据与天然激素相比对维生素D受体（VDR）的亲和力和HL-60细胞分化诱导活性的活性，评估了杂交类似物的生物学特性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00267-4

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• Methods and compositions for treating pain
  申请人：Moran M. Magdalene

  公开号：US20070219222A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present application relates to compounds and methods for treating pain, incontinence and other conditions.

  本申请涉及化合物和治疗疼痛、失禁和其他疾病的方法。
• [EN] USE OF VITAMIN D COMPOUNDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES DE VITAMINE D POUR LA PREVENTION OU LE TRAITEMENT DE LA PROSTATITE CHRONIQUE
  申请人：BIOXELL SPA

  公开号：WO2006035075A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The use of a vitamin D compound in the prevention or treatment of chronic prostatitis and related methods, pharmaceutical formulations and kits.

  维生素D化合物在慢性前列腺炎的预防或治疗中的使用，以及相关方法、药物配方和工具包。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• Compounds for modulating TRPV3 function
  申请人：Chong A. Jayhong

  公开号：US20070179164A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present application relates to compounds and methods for treating pain and other conditions related to TRPV3.

  本申请涉及化合物和治疗与TRPV3相关的疼痛和其他病症的方法。