1-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)乙酮 | 94284-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)乙酮
• 中文别名: 1-(4-甲基-2-(甲氨基)噻唑-5-基)乙酮
• 英文名称: 1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)ethan-1-one；2-methylamino-4-methyl-5-acetylthiazole；1-[4-methyl-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5-yl]ethanone
• CAS: 94284-66-9
• 化学式: C₇H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD08236737
• 分子量: 170.235
• InChiKey: UDDDILVYEDVGMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C
• 沸点：
  281.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且处于惰性气体保护的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)乙酮 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2-bromo-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物新系列：合成、结构解析、抗菌活性、分子建模和MOE对接

  摘要：

  基于噻唑衍生物对不同类型疾病的广泛生物活性，我们对许多天然化合物的有效部分感兴趣，因此我们合成了一系列含有二、三和四噻唑部分的新化合物。此类衍生物的形成是通过 2-bromo-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)ethan-1-one 与杂环胺、邻氨基苯硫酚和缩氨基硫脲衍生物的反应进行的。除了构象研究外，还根据光谱结果讨论和证明了所有产品的结构和机制途径。我们合成后的目标是研究它们对各种细菌和真菌物种的抗菌活性。在进行此类调查之前，对选定的构象异构体进行了分子对接研究，作为代表性例子，针对三种病原体蛋白质。这个初步阶段可以支持生物应用。已经评估了这些化合物作为抗微生物剂的效力。结果表明，具有二和三噻唑环的衍生物显示出超过所用标准抗生素的高活性。

  DOI：

  10.3390/molecules24091741
• 作为产物：
  描述：

  N-甲硫脲 、 3-氯-2,4-戊二酮 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  N-Phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Aurora Kinase Inhibitors 的发现

  摘要：

  通过对我们的激酶导向化合物集合的基于细胞的筛选，我们发现N-苯基-4-(噻唑-5-基)嘧啶-2-胺的一个子集是针对癌细胞系的有效细胞毒剂，抑制有丝分裂组蛋白 H3磷酸化，并导致异常的有丝分裂表型。随后证实，这些化合物实际上是极光 A 和 B 激酶的有效抑制剂。结果表明，极光激酶抑制的效力和选择性与这些化合物中苯胺对位取代基的存在相关。先导化合物4-甲基-5-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine ( 18 ; K i ) 的抗癌作用极光 A 和 B 的值分别为 8.0 和 9.2 nM) 显示来自有丝分裂失败后的细胞死亡和由于细胞抑制极光 A 和 B 激酶而增加的多倍性。初步体内评估表明，化合物18具有口服生物利用度并具有抗癌活性。化合物18 (CYC116) 目前正在癌症患者中进行 I 期临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm901913s

文献信息

• Thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04649146A1

  公开（公告）日：1987-03-10

  The invention relates to novel pharmaceutical compounds for treatment for ulcer of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, carboxy, hydroxymethyl, halomethyl, lower alkylthiomethyl or hydroxyiminomethyl, R.sup.2 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, pyridyl, amino, lower alkylamino, pyridylamino or guanidino optionally substituted with dimethylaminomethylene, R.sup.3 is dihydroisoquinolyl which may be substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, carboxy, hydroxy, pyridyl, amino, lower alkylamino, pyridylamino or guanidino, Q is --CO--, and n is an integer of 0 or 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涉及一种用于治疗溃疡的新型药物化合物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为较低的烷基、羧基、羟甲基、卤代甲基、较低的烷基硫甲基或羟基亚甲基，R.sup.2为氢、羟基、较低的烷基、吡啶基、氨基、较低的烷基氨基、吡啶基氨基或胍基，可选择地取代二甲氨基亚甲基，R.sup.3为二氢异喹啉基，可取代卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、羧基、羟基、吡啶基、氨基、较低的烷基氨基、吡啶基氨基或胍基，Q为--CO--，n为0或1，以及其药学上可接受的盐。
• METHODS OF INHIBITING PRO MATRIX METALLOPROTEINASE ACTIVATION
  申请人：JACKSON Paul Francis

  公开号：US20120302573A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention relates to methods for preventing, treating or ameliorating an MMP9 and/or MMP13 mediated syndrome, disorder or disease comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound listed in the examples section of this specification, or a form, composition or medicament thereof. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

  这项发明涉及预防、治疗或改善由MMP9和/或MMP13介导的综合症、紊乱或疾病的方法，包括向需要的受试者施用本说明书示例部分列出的化合物的有效量，或其形式、组合或药物。治疗和/或预防的疾病包括类风湿关节炎。
• Dual Inhibition of Mnk2 and FLT3 for potential treatment of acute myeloid leukaemia
  作者：Sarah Diab、Ahmad M. Abdelaziz、Peng Li、Theodosia Teo、Sunita K.C. Basnet、Ben Noll、Muhammed H. Rahaman、Jingfeng Lu、Jinqiang Hou、Mingfeng Yu、Bich T. Le、Hugo Albrecht、Robert W. Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.006

  日期：2017.10

  Herein, we propose that a dual inhibition of FLT3 and Mnk would provide a better clinical option for AML patients compared to targeting FLT3 alone. Thus, a series of N-phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amines and 4-(indol-3-yl)-N-phenylpyrimidin-2-amines were prepared. Potent Mnk2 inhibitors, FLT3 inhibitors, and dual inhibitors of Mnk2 and FLT3 were identified and their anti-proliferative activities

  迫切需要发现新型抗AML治疗药物，但该疾病复杂的异质性迄今阻碍了治疗方法的发展。FLT3抑制剂已在临床试验中显示出治疗潜力。但单药疗法已与由并行信号通路（包括MAPK和mTOR）激活介导的耐药性相关。因此，抑制两个信号通路的联系以及抑制FLT3可能是有利的。在本文中，我们建议与单独靶向FLT3相比，对FLT3和Mnk的双重抑制将为AML患者提供更好的临床选择。因此，一系列的N-苯基-4-（噻唑-5-基）嘧啶-2-胺和4-（吲哚-3-基）-N制备了-苯基嘧啶-2-胺。确定了有效的Mnk2抑制剂，FLT3抑制剂以及Mnk2和FLT3的双重抑制剂，并评估了它们对MV4-11 AML细胞系的抗增殖活性。与单独抑制FLT3或Mnk2相比，对FLT3和Mnk2的双重抑制导致MV4-11细胞凋亡的细胞死亡增加。
• [EN] PHENETHANOLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PHENETHANOLAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003091204A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), or a salt, solvate, or physiologically functional derivative thereof, to a process for their manufacture, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy, in particular their use in the prophylaxis and treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及式(I)的新化合物，或其盐、溶剂合物或生理功能衍生物，以及其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是在预防和治疗呼吸道疾病中的应用。
• Design, synthesis, and preliminary bioactivity evaluation of <i>N</i> -benzylpyrimidin-2-amine derivatives as novel histone deacetylase inhibitor
  作者：Yi Zhou、Yanyan Dun、Huansheng Fu、Lei Wang、Xiaole Pan、Xinying Yang、Hao Fang

  DOI：10.1111/cbdd.13019

  日期：2017.11

  Histone deacetylase inhibitors have been identified for the treatment of cancer. Lately, we designed and synthesized a series of substituted N-benzylpyrimidin-2-amine derivatives as potent HDAC inhibitors. Target compounds 6a, 6d, 8a, 8c, and 8f not only exhibited almost equally enzymatic inhibitory activity with SAHA, but showed better antiproliferative activities.

  已经鉴定出组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可用于治疗癌症。最近，我们设计并合成了一系列取代的N-苄基嘧啶-2-胺衍生物作为有效的HDAC抑制剂。目标化合物6a，6d，8a，8c和8f不仅表现出与SAHA几乎相同的酶抑制活性，而且表现出更好的抗增殖活性。