1-(吗啉-4-基)丙-2-炔-1-酮 | 72431-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 1-(吗啉-4-基)丙-2-炔-1-酮
• 英文名称: 1-morpholinoprop-2-yn-1-one
• 英文别名: N-propynoylmorpholine；1-(Morpholin-4-yl)prop-2-yn-1-one；1-morpholin-4-ylprop-2-yn-1-one
• CAS: 72431-18-6
• 化学式: C₇H₉NO₂
• 分子量: 139.154
• InChiKey: MWLRHVKMEDRDMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  227.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(吗啉-4-基)丙-2-炔-1-酮 在 三乙烯二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Lewis碱催化的O-烯基取代的氰醇一锅级联序列：多取代的二氢呋喃的非对映选择性合成

  摘要：

  描述了通过路易斯碱催化的一锅级联序列并入连续的季碳和叔碳中心的多取代的2，3-二氢呋喃的非对映选择性构建的第一个例子。通过在温和的反应条件下进行催化多步法，可以高非对映选择性有效地构建最终产物的多样性和复杂性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03301
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉碳酰氯 在 正丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 1-(吗啉-4-基)丙-2-炔-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of compounds capable of reducing Pseudomonas aeruginosa virulence

  摘要：

  Anti-virulence approaches in the treatment of Pseudomonas aeruginosa (PA)-induced infections have shown clinical potential in multiple in vitro and in vivo studies. However, development of these compounds is limited by several factors, including the lack of molecules capable of penetrating the membrane of gram-negative organisms. Here, we report the identification of novel structurally diverse compounds that inhibit PqsR and LasR-based signaling and diminish virulence factor production and biofilm growth in two clinically relevant strains of P. aeruginosa. It is the first report where potential antivirulent agents were evaluated for inhibition of several virulence factors of PA. Finally, co-treatment with these inhibitors significantly reduced the production of virulence factors induced by the presence of subinhibitory levels of ciprofioxacin. Further, we have analyzed the drug-likeness profile of designed compounds using quantitative estimates of drug-likeness (QED) and confirmed their potential as hit molecules for further development. Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111800

文献信息

• Synthesis and anti-cancer activity evaluation of 5-(2-carboxyethenyl)-isatin derivatives
  作者：Yu-Ou Teng、Hong-Ye Zhao、Jing Wang、Huan Liu、Mei-Le Gao、Yao Zhou、Kai-Lin Han、Zhen-Chuan Fan、Yong-Min Zhang、Hua Sun、Peng Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.050

  日期：2016.4

  LC-MS. The anticancer activity of the fourty-three new isatin derivatives against human T lymphocyte cells Jurkat was evaluated by MTT assay in vitro. SAR study suggested that the combination of 1-benzyl and 5-[trans-2-(methoxycarbonyl)ethen-1-yl] substitution greatly enhanced their cytotoxic activity. Among them, compound 2h was shown to have a significant cytotoxic activity with an IC50 value of

  设计并合成了一系列新颖的二或三取代的靛红衍生物，以5–6的步骤合成，总产率为25–45％。它们的结构通过1 H NMR和13 C NMR以及LC-MS确认。体外MTT法检测了43种新的伊斯汀衍生物对人T淋巴细胞Jurkat的抗癌活性。SAR研究表明1-苄基和5- [反式-2-（甲氧羰基）乙烯-1-基]取代的组合大大增强了它们的细胞毒活性。其中，化合物2h被证明具有显着的细胞毒性活性，IC50值为0.03μM，比其母分子isatin高330倍以上。对细胞形态变化的研究和膜联蛋白-V / PI染色研究表明，化合物2h通过诱导凋亡来抑制Jurkat细胞的增殖。由于化合物2h诱导线粒体膜电位的耗散和caspase-3的激活，很明显，化合物2h通过线粒体的凋亡途径抑制Jurkat细胞的增殖。除此之外，化合物2h对许多其他肿瘤细胞具有抑制作用，并且仅显示出对人正常细胞的弱细胞毒性，这表明化合物2h 具有广泛的抗癌谱和对正常细胞的高安全性。
• Nucleophile-Catalyzed Additions to Activated Triple Bonds. Protection of Lactams, Imides, and Nucleosides with MocVinyl and Related Groups
  作者：Laura Mola、Joan Font、Lluís Bosch、Joaquim Caner、Anna M. Costa、Gorka Etxebarría-Jardí、Oriol Pineda、David de Vicente、Jaume Vilarrasa

  DOI：10.1021/jo4006409

  日期：2013.6.21

  Additions of lactams, imides, (S)-4-benzyl-1,3-oxazolidin-2-one, 2-pyridone, pyrimidine-2,4-diones (AZT derivatives), or inosines to the electron-deficient triple bonds of methyl propynoate, tert-butyl propynoate, 3-butyn-2-one, N-propynoylmorpholine, or N-methoxy-N-methylpropynamide in the presence of many potential catalysts were examined. DABCO and, second, DMAP appeared to be the best (highest

  将内酰胺，酰亚胺，（S）-4-苄基-1,3-恶唑烷-2-酮，2-吡啶酮，嘧啶-2,4-二酮（AZT衍生物）或肌苷添加到在许多潜在催化剂的存在下，检查了丙酸甲酯，丙酸叔丁酯，3-丁炔-2-酮，N-丙酰基吗啉或N-甲氧基-N-甲基丙炔酰胺。DABCO和其次是DMAP似乎是最好的（最高的反应速率和E / Z比），而RuCl 3，RuClCp *（PPh 3）2，AuCl，AuCl（PPh 3），CuI和Cu 2（OTf）2个不能催化这种添加。并入的基团（例如，我们称为MocVinyl的2-（甲氧基羰基）乙烯基）用作上述杂环CONH或CONHCO部分的保护基。脱保护是通过与良好的亲核试剂进行交换来实现的：1-十二烷硫醇根阴离子被证明是最通用，最有效的试剂，但在某些特定情况下，其他亲核试剂也起作用（例如，MocVinyl-肌苷可被琥珀酰亚胺阴离子裂解）。DFT和MP2计算帮助解决了一些结构和机械细节。
• Ruthenium-Catalyzed Cycloadditions of 1-Haloalkynes with Nitrile Oxides and Organic Azides: Synthesis of 4-Haloisoxazoles and 5-Halotriazoles
  作者：James S. Oakdale、Rakesh K. Sit、Valery V. Fokin

  DOI：10.1002/chem.201402559

  日期：2014.8.25

  (Cyclopentadienyl)(cyclooctadiene) ruthenium(II) chloride [CpRuCl(cod)] catalyzes the reaction between nitrile oxides and electronically deficient 1‐choro‐, 1‐bromo‐, and 1‐iodoalkynes leading to 4‐haloisoxazoles. Organic azides are also suitable 1,3‐dipoles, resulting in 5‐halo‐1,2,3‐triazoles. These air‐tolerant reactions can be performed at room temperature with 1.25 equivalents of the respective

  （环戊二烯基）（环辛二烯）氯化钌（II）[CpRuCl(cod)] 催化腈氧化物与电子缺陷的 1-氯-、1-溴-和 1-碘炔之间的反应，生成 4-卤代异恶唑。有机叠氮化物也是合适的 1,3-偶极子，产生 5-卤代-1,2,3-三唑。这些耐空气反应可以在室温下进行，相对于炔烃组分，相应的 1,3-偶极子为 1.25 当量。反应性 1-卤代炔烃包括丙炔酰胺、酯、酮和膦酸酯。卤化唑类产物的后官能化可以通过钯催化的交叉偶联反应和活性酰胺基团的操作来实现。用 [Cp*RuCl(cod)]（Cp*=五甲基环戊二烯基）观察到的催化缺乏归因于 Cp* 的空间需求（η 5 ‐C 5 Me 5 ) 配体与母体 Cp ( η 5 ‐C 5 H 5 ) 相比。[( η 5 ‐C 5 Me 4 CF 3 )RuCl(cod)]的低反应性支持了这一假设，它作为 Cp* 的等排模拟物和 Cp 的等电子类似物。
• Three-Component Approach to Pyridine-Stabilized Ketenimines for the Synthesis of Diverse Heterocycles
  作者：Nicholas P. Massaro、Aayushi Chatterji、Indrajeet Sharma

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01906

  日期：2019.11.1

  pyridine-stabilized ketenimine zwitterionic salts, which are prepared through click chemistry from readily accessible alkynes and sulfonyl azides. To demonstrate their synonymous reactivity to ketenimines, these salts have been utilized in a cascade sequence to access highly functionalized quinolines including the core structures of an antiprotozoal agent and the potent topoisomerase inhibitor Tas-103.

  酮基亚胺是通用的合成中间体，能够在有机合成中进行新颖的转化。由于它们固有的不稳定性和高水平的反应性，它们通常在原位产生。在这里，我们报告吡啶稳定的酮亚胺两性离子盐，其是通过点击化学从易于获得的炔烃和磺酰叠氮化物制备的。为了证明它们与酮亚胺的同义反应性，已将这些盐以级联顺序用于访问高度功能化的喹啉，包括抗原生动物药和强效拓扑异构酶抑制剂Tas-103的核心结构。
• Intermolecular cyclotrimerization of haloketoalkynes and internal alkynes: facile access to arenes and phthalides
  作者：A. P. Silvestri、J. S. Oakdale

  DOI：10.1039/d0cc05706a

  日期：——

  arenes in a single step. The highest regioselectivities (96% single isomer) were observed when employing 2° and 3°-halopropiolamides. A mechanistic hypothesis accounting for this selectivity is proposed. Notably, by using 1,4-butynediol as the internal alkyne, in situ lactonization following [2+2+2]-cycloaddition generates therapeutically-relevant phthalide pharmacophores directly.

  据报道，在3-卤代丙酰胺和对称内部炔烃之间具有高度的化学和区域选择性环（共）三聚作用。该反应由CpRuCl（COD）催化，在空气中，环境温度下于乙醇中进行，无需其他预防措施。碘代，溴代和氯代丙酰胺，酯和酮是可行的偶合伴侣，相对于内部炔烃，化学计量比为2：1，一步即可得到完全取代的芳烃。当使用2°和3°-卤代丙酰胺时，观察到最高的区域选择性（96％的单一异构体）。提出了解释这种选择性的机械假设。显着地，通过使用1，4-丁炔二醇作为内部炔烃，在[2 + 2 + 2]-环加成之后的原位内酯化直接产生与治疗相关的邻苯二甲酸酯药效团。