8-chloro-6-hydroxy-9-nitro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-6-hydroxy-9-nitro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: (3aS,4R,9bR)-8-chloro-6-hydroxy-9-nitro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₅
• 分子量: 310.694
• InChiKey: WGUAPOVFDKLQGB-GOZTUDAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-6-hydroxy-9-nitro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-4-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到8-chloro-6-hydroxy-9-nitro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现，结构-活性关系研究和绑定到Shank3 PDZ域的非肽抑制剂的晶体结构。

  摘要：

  小腿是在中枢神经系统细胞中发现的突触后密度（PSD）蛋白复合体的中央支架蛋白。细胞研究表明，蛋白质在PSD的组织，神经元形态的发展，神经元信号传导和突触可塑性中起着重要作用，从而将Shank功能与学习和记忆的分子基础联系起来。Shank基因的突变已在几种神经元疾病中发现，包括智力低下，典型的自闭症和阿斯伯格综合症。柄通过其PDZ结构域与PSD复合物相连，该PDZ结构域与鸟苷酸激酶相关蛋白（GKAP）的C末端结合。在这里，开发了Shank3 PDZ域的小分子抑制剂。建立了基于鉴定出的高亲和力肽的荧光偏振测定，四氢喹啉羧酸盐和四氢喹啉羧酸盐被认为是这种蛋白质与蛋白质相互作用的抑制剂。通过杂Diels-Alder策略进行化学合成来进行命中优化，并进行结构-活性关系研究。最佳单曲K i值在10μM范围内，并且通过1 H，15 N HSQC NMR实验证实了与PDZ域的结合。其中一则热门影片是Shank3

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100094