1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-5-胺 | 660853-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 1-(cyclopropylmethyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-cyclopropylmethyl-2H-pyrazol-3-ylamine；2-(cyclopropylmethyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 660853-62-3
• 化学式: C₇H₁₁N₃
• mdl: MFCD08457366
• 分子量: 137.184
• InChiKey: RALWBLCSFKZYNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-5-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 (1-(cyclopropylmethyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]-pyridin-5-yl) (4-(2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [18F]mG2P026 作为代谢型谷氨酸受体 2 的高对比度 PET 成像配体的设计、合成和表征

  摘要：

  合成了一系列基于 JNJ-46356479 ( 6 ) 的三唑并吡啶，作为代谢型谷氨酸受体 2 (mGluR2) 的潜在正电子发射断层扫描放射性示踪剂。在 cAMP GloSensor 测定中，与化合物6相比，选定的候选物8-10具有增强的正变构调节剂 (PAM) 活性（最多 20 倍）和 mGluR2 激动剂活性（最多 25 倍）。化合物8和9 (mG2P026) 的放射性标记是通过 Cu 介导的放射性氟化实现的，放射化学收率令人满意，>5%（未衰变校正）；高摩尔活性，>180 GBq/μmol；以及优异的放射化学纯度，>98%。[ 18 F] 8和[ 18 F] 9在大鼠中的初步表征证实了它们优异的脑通透性和结合动力学。对非人灵长类动物中的[ 18 F] 9的进一步评估证实了其在mGluR2图谱方面具有优越的脑异质性，并且比[ 18 F] 6具有更高的亲和力。在大鼠和灵长类动物中使用不同类别的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00593

文献信息

• Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of Cysteine Protease Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、Virginia Boncek、David N. Deaton、Anne M. Hassell、Stacey T. Long、Aaron B. Miller、Alan A. Payne、Larry R. Miller、Lisa M. Shewchuk、Kevin Wells-Knecht、Derril H. Willard、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm030373l

  日期：2004.1.1

  resorption has been attributed to cathepsin K, a cysteine protease of the papain family that is abundantly and selectively expressed in osteoclast. Inhibition of cathepsin K could potentially be an effective method to prevent osteoporosis. Structure-activity studies on a series of reversible ketoamides based inhibitors of cathepsin K have led to identification of potent and selective compounds. Crystallographic

  破骨细胞介导的骨基质吸收归因于组织蛋白酶K，这是木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量表达并选择性表达。抑制组织蛋白酶K可能是预防骨质疏松症的有效方法。对一系列基于组织蛋白酶K的可逆性基于酮酰胺的抑制剂的结构活性研究已导致鉴定出有效的和选择性的化合物。晶体学研究已经洞悉了这些抑制剂的结合方式。首先合成了一系列具有不同P1部分的酮酰胺，以找到适合于半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K的S1亚位的最佳基团。通过适当的P1基团，在P'区合成了各种杂环类似物研究它们的空间和电子效应。在探索这些P'杂环变异的过程中，与其他高度同源的半胱氨酸蛋白酶（包括组织蛋白酶L，S和V）相比，具有出色的选择性。某些组织蛋白酶K抑制剂在大鼠中的良好药代动力学特性使其适合于在大鼠体内进行评估。啮齿动物骨质疏松模型。在TPTX大鼠模型中，代表性的组织蛋白酶K抑制剂可减轻PTH刺激的高钙血症。这些抑制剂为发现预防和治疗骨质疏松症的新疗法提供了可行的先导系列
• Potent and Selective Ketoamide-Based Inhibitors of Cysteine Protease, Cathepsin K
  作者：Francis X. Tavares、David N. Deaton、Aaron B. Miller、Larry R. Miller、Lois L. Wright、Hui-Qiang Zhou

  DOI：10.1021/jm0400799

  日期：2004.10.1

  known crystal structure of a ketoamide-based inhibitor, information from residues that form the P2/P3 pocket was used in the design of inhibitors that could allow for gains in selectivity and potency. Further, incorporation of P' selective heterocycles, along with the P2/P3 modifications, is also described. These modifications have resulted in potent and selective cathepsin K inhibitors that allow for

  组织蛋白酶K，木瓜蛋白酶超家族的溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在破骨细胞中大量且选择性地表达，表明该酶对于骨吸收至关重要。通过抑制组织蛋白酶K来防止破骨细胞介导的骨吸收可能是预防骨质疏松的有效方法。在本研究中已经确定了有效的和选择性的可逆性基于酮酰胺的抑制剂。使用基于酮酰胺的抑制剂的已知晶体结构，可将形成P2 / P3口袋的残基信息用于抑制剂的设计中，以提高选择性和效价。此外，还描述了P′选择性杂环的掺入以及P2 / P3的修饰。
• [EN] TETRAZOLE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAZOLIQUES COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS À L'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009150614A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to tetrazole compounds of formula (I) wherein X, Y, Z, R1, R2 and R3 are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds use as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  该发明涉及式(I)的四唑化合物，其中X、Y、Z、R1、R2和R3如描述中所述；其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是促进睡眠药物的药物受体拮抗剂。
• TETRAZOLE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20110086889A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The invention relates to tetrazole compounds of formula (I) wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 and R 3 are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds use as medicaments, especially as orexin receptor antagonists.

  该发明涉及式（I）的四唑化合物，其中X、Y、Z、R1、R2和R3如描述中所述；其药学上可接受的盐，以及将这些化合物用作药物，特别是促进睡眠的药物。
• Design, Synthesis, and Characterization of [¹⁸F]mG2P026 as a High-Contrast PET Imaging Ligand for Metabotropic Glutamate Receptor 2
  作者：Gengyang Yuan、Maeva Dhaynaut、Nicolas J. Guehl、Sepideh Afshar、Dalena Huynh、Sung-Hyun Moon、Suhasini M. Iyengar、Manish Kumar Jain、Julie E. Pickett、Hye Jin Kang、Mary Jo Ondrechen、Georges El Fakhri、Marc D. Normandin、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00593

  日期：2022.7.28

  An array of triazolopyridines based on JNJ-46356479 (6) were synthesized as potential positron emission tomography radiotracers for metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2). The selected candidates 8–10 featured enhanced positive allosteric modulator (PAM) activity (20-fold max.) and mGluR2 agonist activity (25-fold max.) compared to compound 6 in the cAMP GloSensor assays. Radiolabeling of compounds

  合成了一系列基于 JNJ-46356479 ( 6 ) 的三唑并吡啶，作为代谢型谷氨酸受体 2 (mGluR2) 的潜在正电子发射断层扫描放射性示踪剂。在 cAMP GloSensor 测定中，与化合物6相比，选定的候选物8-10具有增强的正变构调节剂 (PAM) 活性（最多 20 倍）和 mGluR2 激动剂活性（最多 25 倍）。化合物8和9 (mG2P026) 的放射性标记是通过 Cu 介导的放射性氟化实现的，放射化学收率令人满意，>5%（未衰变校正）；高摩尔活性，>180 GBq/μmol；以及优异的放射化学纯度，>98%。[ 18 F] 8和[ 18 F] 9在大鼠中的初步表征证实了它们优异的脑通透性和结合动力学。对非人灵长类动物中的[ 18 F] 9的进一步评估证实了其在mGluR2图谱方面具有优越的脑异质性，并且比[ 18 F] 6具有更高的亲和力。在大鼠和灵长类动物中使用不同类别的