1-Boc-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶] | 873779-30-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-Boc-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]
• 英文名称: 1'-Boc-5-bromo-1,2-dihydro-2-oxo-spiro[3H-indole-3,4'-piperidine]
• 英文别名: tert-butyl 5-bromo-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 873779-30-7
• 化学式: C₁₇H₂₁BrN₂O₃
• 分子量: 381.269
• InChiKey: SMSXNHRWSYLACX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

用途

1-BOC-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]可作为有机合成中间体。它可以通过两种方法制备：

• 首先，以5-溴-吲哚啉-2-酮为反应原料，与双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯反应生成。
• 或者，以羟吲哚为反应原料，先与N-BOC-双（2-氯乙基）胺反应，再进一步与N-溴琥珀酰亚胺反应制备。

制备

采用以下步骤制备1-BOC-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]：

1. 5-溴-吲哚啉-2-酮（1.272g，6mmol）悬浮于THF（15mL）中，并冷至-78℃。在搅拌下滴加1M NaN(SiMe3)2的THF溶液（30mL，30mmol）。加完后继续在-78℃下搅拌30分钟，然后加入双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯（6mmol）。
2. 混合物继续搅拌30分钟后升至室温，并搅拌两天。TLC显示反应结束。
3. 往该粉红色悬浮液中小心加入4M盐酸水溶液（10mL），然后用浓氨水调节pH值至约9，再用DCM提取三次（每次80mL）。
4. 合并有机相、干燥（Na2SO4），浓缩粗产物。使用硅胶柱色谱（7M NH3的甲醇溶液/DCM：5/95）进行纯化，得到目标产物1-BOC-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]，产率为75%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Boc-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶] 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 5-Bromo-1-methylspiro[indole-3,4'-piperidine]-2-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SUBSTITUTED SPIROCYCLES

  摘要：

  这项发明涉及一种具有式I的化合物 其中A和Cy具有规范中指示的含义之一，以及它们作为Cathepsin C的抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将它们用作治疗和/或预防与二肽基肽酶I活性相关的疾病的药剂的方法，例如呼吸道疾病。

  公开号：

  US20160075704A1
• 作为产物：
  描述：

  1’-BOC-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4’-哌啶] 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-Boc-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]
  参考文献：
  名称：

  WO2008/144266

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PREPARATION METHOD FOR AMIDE COMPOUNDS AND USE THEREOF IN MEDICAL FIELD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS AMIDES ET SON UTILISATION DANS LE DOMAINE MÉDICAL<br/>[ZH] 酰胺类化合物制备方法及其在医药领域的应用
  申请人：SHANGHAI SYNERGY PHARMACEUTICAL SCIENCES CO LTD

  公开号：WO2020192652A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  提供一种酰胺类化合物制备方法及其在医药领域的应用。具体地，提供了一种酰胺类小分子化合物，该类化合物为Zeste基因增强子同源物2(EZH2)的抑制剂，可用于预防和/或治疗EZH2介导的相关疾病，包括肿瘤、骨髓增生性疾病或自身免疫性疾病。
• 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones as Efficacious Pan-Inhibitors of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1–3 (HIF PHD1–3) for the Treatment of Anemia
  作者：Petr Vachal、Shouwu Miao、Joan M. Pierce、Deodial Guiadeen、Vincent J. Colandrea、Matthew J. Wyvratt、Scott P. Salowe、Lisa M. Sonatore、James A. Milligan、Richard Hajdu、Anantha Gollapudi、Carol A. Keohane、Russell B. Lingham、Suzanne M. Mandala、Julie A. DeMartino、Xinchun Tong、Michael Wolff、Dietrich Steinhuebel、Gerard R. Kieczykowski、Fred J. Fleitz、Kevin Chapman、John Athanasopoulos、Gregory Adam、Can D. Akyuz、Dhirendra K. Jena、Jeffrey W. Lusen、Juncai Meng、Benjamin D. Stein、Lei Xia、Edward C. Sherer、Jeffrey J. Hale

  DOI：10.1021/jm201542d

  日期：2012.4.12

  The discovery of 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) as a structural class of pan-inhibitors of the prolyl hydroxylase (PHD) family of enzymes for the treatment of anemia is described. The initial hit class, spirooxindoles, was identified through affinity selection mass spectrometry (AS-MS) and optimized for PHD2 inhibition and optimal PK/PD profile (short-acting PHDi inhibitors). 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) were optimized as an advanced lead class derived from the original spiroindole hit. A new set of general conditions for C-N coupling, developed using a high-throughput experimentation (HTE) technique, enabled a full SAR analysis of the spirohydantoins. This rapid and directed SAR exploration has resulted in the first reported examples of hydantoin derivatives with good PK in preclinical species. Potassium channel off-target activity (hERG) was successfully eliminated through the systematic introduction of acidic functionality to the molecular structure. Undesired upregulation of alanine aminotransferese (ALT) liver enzymes was mitigated and a robust on-/off-target margin was achieved. Spirohydantoins represent a class of highly efficacious, short-acting PHD1-3 inhibitors causing a robust erythropoietin (EPO) upregulation in vivo in multiple preclinical species. This profile deems spirohydantoins as attractive short-acting PHDi inhibitors with the potential for treatment of anemia.
• Spiro-oxindole Piperidines and 3-(Azetidin-3-yl)-1<i>H</i>-benzimidazol-2-ones as mGlu₂ Receptor PAMs
  作者：Ana Isabel de Lucas、Juan Antonio Vega、Encarnación Matesanz、María Lourdes Linares、Aránzazu García Molina、Gary Tresadern、Hilde Lavreysen、Andrés A. Trabanco、José María Cid

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00350

  日期：2020.3.12

  Starting from two weak mGlu(2) receptor positive allosteric modulator (PAM) HTS hits (4 and 5), a molecular hybridization strategy resulted in the identification of a novel spiro-oxindole piperidine series with improved activity and metabolic stability. Scaffold hopping around the spiro-oxindole core identified the 3(azetidin-3-yl)-1H-benzimidazol-2-one as bioisoster. Medicinal chemistry optimization of these two novel chemotypes resulted in the identification of potent, selective, orally bioavailable, and brain penetrant mGluR(2) PAMs.
• SPIROINDALONES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2160187B1

  公开（公告）日：2013-05-22
• SPIROCYCLIC INHIBITORS OF CATHEPSIN C
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3191487B1

  公开（公告）日：2019-08-07