1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶马来酸盐 | 599179-03-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(4,6-二甲基-5-嘧啶基)羰基]-4-[(3S)-4-[(1R)-2-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-3-甲基-1-哌嗪基]-4-甲基哌啶马来酸盐
• 英文名称: Vicriviroc maleate
• 英文别名: (Z)-but-2-enedioic acid;(4,6-dimethylpyrimidin-5-yl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-4-methylpiperidin-1-yl]methanone
• CAS: 599179-03-0
• 化学式: C32H42F3N5O6
• 分子量: 649.7
• InChiKey: GXINKQQWHLIBJA-UCIBKFKQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（76.96 mM；需要超声波）H2O：25 mg/mL（38.48 mM；需要超声波和加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性 Vicriviroc maleate (SCH-417690 maleate; SCH-D maleate) 是一种有效、选择性、可口服且能透过血脑屏障的 CCR5 拮抗剂，其 Ki 值为 2.5 nM。该药物能够抑制外周血单核细胞中的 HIV-1 活性，IC90 值分别为：3.3 nM（JrFL）、2.8 nM（ADA-M）、1.8 nM（301657）、4.9 nM（JV1083）和 10 nM（RU 570）。

靶点	数据
CCR5	2.5 nM (Ki)
HIV-1 (JrFL)	3.3 nM (IC90, in PBMC cells)
HIV-1 (ADA-M)	2.8 nM (IC90, in PBMC cells)
HIV-1 (301657)	1.8 nM (IC90, in PBMC cells)
HIV-1 (JV1083)	4.9 nM (IC90, in PBMC cells)
HIV-1 (RU 570)	10 nM (IC90, in PBMC cells)

体外研究 Vicriviroc maleate 是一种强效、选择性且口服生物利用的 CCR5 抑制剂，Ki 值为 2.5 nM。该药物在 PBMC 细胞中抑制 HIV-1 的 IC90 值分别为：3.3 (JrFL)、2.8 (ADA-M)、1.8 (301657)、4.9 (JV1083) 和 10 nM (RU 570)。此外，Vicriviroc maleate 对一组 HIV 病毒株的 IC50 和 IC90 值分别为 0.45 nM 和 4 nM，并且对 hERG 活性表现出较弱的作用（IC50, 5.8 μM）。该药物抑制 MIP-1α 的趋化反应，其 IC50 值低于 1 nM；并抑制 RANTES 引起的信号传导，平均 IC50 为 4.2 ± 1.3 nM。测试的所有病毒株被有效抑制，几何均值 EC50 值范围为 0.04-2.3 nM，IC90 值范围为 0.45-18 nM。

体内研究 Vicriviroc maleate (SCH-417690 maleate; SCH-D maleate; 10 mg/kg) 在大鼠和猴子中的口服生物利用度良好，在大鼠中未观察到急性中枢神经系统或胃肠道反应。