1-[(4-叔丁基苯基)甲基]吲哚-3-甲醛 | 405274-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-[(4-叔丁基苯基)甲基]吲哚-3-甲醛
• 英文名称: 1-(4-tert-butylbenzyl)indole-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 1-[(4-tert-Butylphenyl)methyl]-1H-indole-3-carbaldehyde；1-[(4-tert-butylphenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde
• CAS: 405274-91-1
• 化学式: C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 291.393
• InChiKey: LXRGEFIVLOHFRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-叔丁基苯基)甲基]吲哚-3-甲醛 在 正丁基锂 、 C₁₀₀H₁₁₂MgO₈P₂ 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲基环己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5aS,12aS,12bS)-12-(4-(tert-butyl)benzyl)-6,12,12a,12b-tetrahydro-5H-naphtho[2,3-a]carbazole-5,13(5aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  苯醌和乙烯基吲哚与手性磷酸镁配合物的催化对映选择性Diels-Alder反应

  摘要：

  由于该支架在天然产物中的普遍存在及其在有机合成中的用途，因此四氢咔唑及其衍生物受到了广泛的关注。我们已经开发了由手性磷酸镁络合物催化的苯醌和3-乙烯基吲哚的Diels-Alder反应，从而以优异的收率和对映选择性（高达> 99％，99％ee）提供四氢咔唑衍生物。这种转化具有广泛的底物范围，出色的对映选择性和温和的条件。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01437
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 、 对叔丁基氯苄 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[(4-叔丁基苯基)甲基]吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的设计方法鉴定醛糖还原酶（ALR2）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1）的低微摩尔双重抑制剂。

  摘要：

  临床研究表明，糖尿病性视网膜病是一种多因素疾病。此外，研究还表明，ALR2和PARP-1共同存在于视网膜细胞中，使其成为治疗糖尿病性视网膜病的合适靶标。为了找到ALR2和PARP-1的双重抑制剂，对两种靶蛋白并行进行了基于结构的设计。因此，合理设计，合成了一系列新型的噻唑烷-2,4-二酮（TZD）衍生物，并评估了它们对ALR2和PARP-1的体外抑制活性。实验结果表明，具有2-氯和4-氟取代基的化合物5b和5f对两种目标酶均表现出微摩尔和亚微摩尔范围（IC501.34-5.03μM）的生化活性。阐明了针对这两种酶的新型抑制剂的结构活性关系，为抑制剂与酶活性位点的结合方式提供了新的认识。生化测定的阳性结果表明，可以进一步优化这些化合物并将其用于糖尿病性视网膜病的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.038

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of matrine derivatives as potential anticancer agents
  作者：Zheng Li、Mengyang Luo、Bin Cai、Lichuan Wu、Mengtian Huang、Haroon-Ur-Rashid、Jun Jiang、Lisheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.017

  日期：2018.2

  Using matrine (1) as the lead compound, a series of new 14-(N-substituted-2-pyrrolemethylene) matrine and 14-(N-substituted-indolemethylene) matrine derivatives was designed and synthesized for their potential application as anticancer agents. The structure of these compounds was characterized by 1H NMR, 13C NMR and ESI-MS spectral analyses. The target compounds were evaluated for their in vitro cytotoxicity

  以苦参碱（1）为先导化合物，设计合成了一系列新的14-（N-取代-2-吡咯亚甲基）苦参碱和14-（N-取代-吲哚亚甲基）苦参碱衍生物，作为其潜在的抗癌剂。这些化合物的结构通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-MS光谱分析进行表征。评价目标化合物对三种人类癌细胞系（SMMC-7721，A549和CNE2）的体外细胞毒性。结果显示，化合物A6和B21对具有IC 50的三种癌细胞系表现出最显着的抗癌活性值在3.42-8.05μM范围内，显示出比母体化合物（苦参碱）和阳性对照顺铂更好的活性。此外，膜联蛋白V-FITC / PI双重染色试验表明，化合物A6和B21可以剂量依赖性显着诱导SMMC-7721和CNE2细胞的凋亡。细胞周期分析还表明，化合物A6可导致SMMC-7721和CNE2细胞在G2 / M期的细胞周期停滞。
• Design, Synthesis and Anticancer Activity of 4-Morpholinothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives Bearing Arylmethylene Hydrazine Moiety
  作者：Wufu Zhu、Xin Zhai、Qiangqiang Fu、Fei Guo、Mei Bai、Jianqiang Wang、Haiyan Wang、Ping Gong

  DOI：10.1248/cpb.c12-00342

  日期：——

  Three series of 4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine derivatives containing arylmethylene hydrazine moiety (11a–f, 13a–k and 15a–h) were synthesized and their chemical structures as well as the relative stereochemistry were confirmed. The synthesized compounds were evaluated for their cytotoxicity against three cancer cell lines (H460, HT-29, MDA-MB-231). Most of them exhibited moderate to significant cytotoxicity and high-selectivity against one or more cell lines, especially compounds 11c, 13b, 15f and 15g possessing dramatically increased cytotoxicity as compared with the positive controls, which were further evaluated for six other cancer cell lines and one normal cell line. The most promising compound 11c, bearing 3,4-methylenedioxy phenyl group, showed remarkable cytotoxicity against H460, HT-29 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values of 0.003 µM, 0.42 µM and 0.74 µM, which was 1.6- to 290-fold more potent than GDC-0941.

  合成了三系列含有芳基亚甲基肼部分的4-吗啉硫烯并[3,2-d]嘧啶衍生物（11a–f, 13a–k 和 15a–h），并确认了它们的化学结构以及相对立体化学。合成的化合物对三种癌细胞系（H460, HT-29, MDA-MB-231）的细胞毒性进行了评估。大多数化合物表现出中等到显著的细胞毒性，并对一种或多种细胞系展现出高选择性，特别是化合物11c、13b、15f和15g与阳性对照相比显示出显著提高的细胞毒性，后者进一步在另外六种癌细胞系和一种正常细胞系中进行了评估。最有前景的化合物11c，含有3,4-亚甲基二氧苯基基团，对H460、HT-29和MDA-MB-231细胞系显示出显著细胞毒性，IC50值分别为0.003 µM、0.42 µM和0.74 µM，比GDC-0941的效力提高了1.6到290倍。
• (<i>Z</i>)-3-(1<i>H</i>-Indol-3-yl)-2-(3-thienyl)acrylonitrile and (<i>Z</i>)-3-[1-(4-<i>tert</i>-butylbenzyl)-1<i>H</i>-indol-3-yl]-2-(3-thienyl)acrylonitrile
  作者：Vijayakumar N. Sonar、Sean Parkin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1107/s0108270104032925

  日期：2005.2.15

  (Z)-3-(1H-Indol-3-yl)-2-(3-thienyl)acrylonitrile, C15H10N2S, (I), and (Z)-3-[1-(4-tert-butylbenzyl)-1H-indol-3-yl]-2-(3-thienyl)acrylonitrile, C26H24N2S, (II), were prepared by base-catalyzed reactions of the corresponding indole-3-carboxaldehyde with thiophene-3-acetonitrile. 1H/13C NMR spectral data and X-ray crystal structures of compounds (I) and (II) are presented. The olefinic bond connecting

  （Z）-3-（1H-吲哚-3-基）-2-（3-噻吩基）丙烯腈，C15H10N2S，（I）和（Z）-3- [1-（4-叔丁基苄基）-1H -吲哚-3-基] -2-（3-噻吩基）丙烯腈C26H24N2S（II）是通过相应的吲哚-3-甲醛与噻吩-3-乙腈的碱催化反应制备的。给出了化合物（I）和（II）的1 H / 13 C NMR光谱数据和X射线晶体结构。在两种情况下，连接吲哚和噻吩部分的烯键均具有Z几何形状，并且分子分别在（I）和（II）的空间群P2（1）/ c和C2 / c中结晶。观察到轻微的噻吩基环翻转失调（约5.6％）并为（I）建模。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 6-Hydrazinyl-2,4-bismorpholino pyrimidine and 1,3,5-Triazine Derivatives as Potential Antitumor Agents
  作者：Wufu Zhu、Yajing Liu、Yanfang Zhao、Haiyan Wang、Li Tan、Weijie Fan、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201200074

  日期：2012.10

  6‐hydrazinyl‐2,4‐bismorpholino pyrimidine and 1,3,5‐triazine derivatives (5a–5l and 8a–8o) were synthesized and their chemical structures as well as the relative stereochemistry were confirmed. All the synthesized compounds were evaluated for antiproliferative activity against three cancer cell lines (H460, HT‐29, and MDA‐MB‐231). Several potent compounds were further evaluated against two other cell lines

  合成了一系列 6-肼基-2,4-双吗啉代嘧啶和 1,3,5-三嗪衍生物（5a-5l 和 8a-8o），并确认了它们的化学结构和相对立体化学。评估了所有合成化合物对三种癌细胞系（H460、HT-29 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。针对其他两种细胞系 (U87MG, H1975) 进一步评估了几种有效化合物。大多数制备的化合物，特别是 IC50 值（分别为 0.07 和 0.05 µM）在 nM 范围内的化合物 5c 和 5j，与化合物 1 相比，表现出中等到优异的抗增殖活性和对 H460 癌细胞系的高选择性。有前途的化合物 5j，在苯环的 3 位具有氰基，
• Molecular dynamics guided development of indole based dual inhibitors of EGFR (T790M) and c-MET
  作者：Pankaj Kumar Singh、Om Silakari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.001

  日期：2018.9

  substitutions on binding affinity of double mutant EGFR towards these small molecules. Finally, the designed molecules were synthesized and evaluated for their inhibitory potential against both the kinases using in vitro experiments. Additionally, the compounds were also evaluated against EGFR (L858R) to determine their selectivity towards double mutant, resistant kinase [EGFR (T790M)]. Compound 7a and 7c were

  EGFR的继发性获得性突变，即。EGFR T790M和c-MET的扩增是耐药NSCLC的两个关键组成部分。因此，以前发表的EGFR T790M和c-MET的药效团模型用于内部筛选数据库。根据适合度评分，选择吲哚-嘧啶支架进行进一步评估。绘制了具有不同取代的芳基取代基的吲哚-嘧啶骨架的衍生物，然后将其停靠在两个靶标中。然后对这些对接的复合物进行分子动力学模拟，以研究复合物的稳定性并评估所选激酶催化域中设计分子的方向。然后，对复合物进行MM-GBSA计算，以研究取代对双突变EGFR对这些小分子的结合亲和力的影响。最后，使用体外方法合成了设计的分子并评估了它们对这两种激酶的抑制潜力实验。此外，还针对EGFR（L858R）对化合物进行了评估，以确定其对双突变抗性激酶[EGFR（T790M）]的选择性。化合物7a和7c被发现具有针对EGFR（T790M）的纳摩尔范围抑制（IC 50）潜力，7 h对c-MET具有良好的抑制潜力，IC