1-[4-氨基-2-(甲基硫烷基)-5-嘧啶基]乙酮 | 352328-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 1-[4-氨基-2-(甲基硫烷基)-5-嘧啶基]乙酮
• 中文别名: 1-(4-氨基-2-甲基硫基-嘧啶-5-基)-乙酮
• 英文名称: 1-(4-amino-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(4-Amino-2-methylsulfanyl-pyrimidin-5-yl)-ethanone；1-(4-amino-2-methylsulfanylpyrimidin-5-yl)ethanone
• CAS: 352328-55-3
• 化学式: C₇H₉N₃OS
• 分子量: 183.234
• InChiKey: GVXVSVNJQPKFPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-氨基-2-(甲基硫烷基)-5-嘧啶基]乙酮 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB

  摘要：

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。

  公开号：

  US20170247380A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 4-甲基-3-吗啉酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[4-氨基-2-(甲基硫烷基)-5-嘧啶基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂。

  摘要：

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm049355+

文献信息

• 一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、组合物 及应用
  申请人：上海医药集团股份有限公司

  公开号：CN105481858B

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢前体或前药，或含其的药物组合物及其应用。本发明的含氮稠杂环化合物具有较佳的抗肿瘤活性。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030073668A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Disclosed are compounds of the formula (I) wherein: R 2 , R 7 , RI 3 , R 14 and R 15 are independently hydrogen, or (un)substituted lower alkyl, (un)substitued lower alkenyl, (un)substituted lower alkynyl, or (un)substituted —(CH 2 ) n R 12 ; R 5 is halogen, cyano, nitro, —R 9 , —NR 9 R 10 , or —OR 9 ; R 6 is halogen, cyano, nitro, —R 9 , —NR 9 R 10 , —OR 9 , —Co 2 R 9 , —COR 9 , —CONR 9 R 10 , —NR 9 COR 10 , (un)substiuted lower alkenyl, or (un)substituted lower alkynyl; R 8 is —CO 2 R 13 , —COR 13 , —CONR 13 R 14 , —CSNR 13 R 14 , —C(NR 13 )NR 14 R 15 , —SO 3 R 13 , —SO 2 R 13 , —SO 2 NR 13 R 14 , —PO 3 R 13 R 14 , —POR 13 R 14 , —PO(NR 13 R 14 ) 2 ; R 9 and R 10 are independently hydrogen or (un)substituted lower alkyl; R 11 is a heteroaryl or a heterocyclic group; R 12 is a cycloalkyl, a heterocyclic, an aryl, or a heteroaryl group; and n is 0,1,2, or 3. These compounds and their pharmaceutical compositions are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cdks and growth factor-mediated kinases.

  披露了公式(I)的化合物，其中：R2、R7、R13、R14和R15独立为氢，或（未）取代的低烷基，（未）取代的低烯基，（未）取代的低炔基，或（未）取代的—(CH2)nR12；R5为卤素，氰基，硝基，—R9，—NR9R10，或—OR9；R6为卤素，氰基，硝基，—R9，—NR9R10，—OR9，—Co2R9，—COR9，—CONR9R10，—NR9COR10，（未）取代的低烯基，或（未）取代的低炔基；R8为—CO2R13，—COR13，—CONR13R14，—CSNR13R14，—C(NR13)NR14R15，—SO3R13，—SO2R13，—SO2NR13R14，—PO3R13R14，—POR13R14，—PO(NR13R14)2；R9和R10独立为氢或（未）取代的低烷基；R11为杂芳基或杂环基团；R12为环烷基，杂环，芳基，或杂芳基团；n为0,1,2,或3。这些化合物及其药物组合物可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症和再狭窄。这些化合物是cdks和生长因子介导激酶的强效抑制剂。
• Discovery of a novel series of imidazo[1′,2’:1,6]pyrido[2,3-d]pyrimidin derivatives as potent cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors
  作者：Chen Shi、Qian Wang、Xuemei Liao、Hui Ge、Guoyong Huo、Leduo Zhang、Na Chen、Xiong Zhai、Yuan Hong、Li Wang、Zhe Wang、Weijun Shi、Yu Mao、Jianxin Yu、Ying Ke、Guangxin Xia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112239

  日期：2020.5

  CDK4/6 has been identified as an attractive therapeutic target for treatment of cancer. For unmet clinical needs, a novel class of imidazo [1′,2':1,6]pyrido [2,3-d]pyrimidin derivatives, which had distinctive triheteroaryl structure, had been discovered as CDK4/6 inhibitors. The compounds 10b and 10c, displayed the low nanomolar range activities on CDK4/6, desirable antiproliferative activities, excellent

  CDK4 / 6已被确定为治疗癌症的有吸引力的治疗靶标。为满足未满足的临床需求，已发现具有独特的三杂芳基结构的一类新型咪唑并[1'，2'：1,6]吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为CDK4 / 6抑制剂。化合物10b和10c显示出对CDK4 / 6的低纳摩尔范围的活性，所需的抗增殖活性，优异的代谢特性和可接受的药代动力学特征。在Colo-205和U87MG异种移植模型中，化合物10b和10c还显示出明显的肿瘤生长抑制作用，且毒性可控。所有数据均证实咪唑[1'，2'：1,6]吡啶[2,3- d]嘧啶衍生物10b和10c可能是有希望的癌症治疗药物。
• [EN] ANTI-PROLIFERATIVE AGENTS FOR TREATING PAH<br/>[FR] AGENTS ANTIPROLIFÉRATIFS POUR LE TRAITEMENT DE L'HTAP
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020212865A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This invention relates to compounds of general Formula I in which A, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof; to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating pulmonary hypertension and related diseases, like pulmonary arterial hypertension; to methods of using such compounds, salts and compositions for treating abnormal cell growth, such as cancer; and to processes to make such compounds, salts and compositions.

  这项发明涉及一般式I中的化合物，其中A、R1、R2、R3和R4如本文所定义，以及其药用可接受的盐；涉及包含这种化合物和盐的药物组合物；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗肺动脉高压和相关疾病，如肺动脉高压；涉及使用这种化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，如癌症；以及制备这种化合物、盐和组合物的方法。
• 一种帕博西尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104496983A

  公开（公告）日：2015-04-08

  本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：通过易得原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮(II)与乙酰乙酸酯(III)发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(IV)；该中间体(IV)与卤代环戊烷(V)发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与4-(6-氨基-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(VII)发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。