1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓氯化物 | 103121-85-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肟
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓氯化物
• 中文别名: 头孢吡肟EP杂质E；头孢吡肟相关物质E；盐酸头孢吡肟前体；1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物；头孢吡肟母核
• 英文名称: 7-MPCA
• 英文别名: [6R-(6α,7β)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride；(6R,7R)-7-amino-3-(1-methyl-1-pyrrolidinio)methylceph-3-em-4-carboxylate monohydrochloride；7-amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinio)methyl]-3-cephem-4-carboxylate hydrochloride；7-amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium)methyl]-3-cephem-4-carboxylate hydrochloride；(6R,7R)-7-amino-3-(1-methyl-1-pyrrolidinium)methyl-ceph-3-em-4-carboxylate hydrochloride；7-amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidino)methyl]-3-cephem-4-carboxylate monohydrochloride；NMP-ACA.HCl；1-(((6R,7R)-7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl)methyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium chloride；(6R,7R)-7-amino-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride
• CAS: 103121-85-3
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃S*ClH
• 分子量: 333.839
• InChiKey: UVKYDOZUOXJZSR-WYUVZMMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >150°C (dec.)
• 沸点：
  681℃[at 101 325 Pa]
• 密度：
  1.61[at 20℃]
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微加热）、甲醇（轻微）、水（轻微）
• LogP：
  -3.35 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓氯化物 、 AE-活性酯 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 Cefepime dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CEFEPIME DIHYDROCHLORIDE MONOHYDRATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DICHLORHYDRATE DE CÉFÉPIME MONOHYDRATÉ

  摘要：

  提供一种制备头孢匹罗啉二盐酸盐一水合物的方法。该方法包括在醇溶剂中，在碱的存在下，将7-氨基-3-[(l-甲基-1-吡咯啉基)甲基]-3-头孢-4-羧酸单盐酸盐二水合物和2-巯基苯并噻唑基-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚胺乙酸酯进行缩合。

  公开号：

  WO2011121389A1
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-trimethylsilyl 7-(trimethylsilyl)amino-3-(1-methyl-1-pyrrolidinio)methylceph-3-em-4-carboxylate iodide 在 盐酸 、 水 、 异丙醇 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 生成 1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓氯化物
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE CEPHALOSPORINE INTERMEDIATES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRES DE CEPHALOSPORINE PURES

  摘要：

  本发明涉及一种制备头孢菌素抗生素的关键中间体的方法，该方法基本上不含不需要的δA2异构体。因此，7-氨基头孢菌酸（7-ACA）在环己烷中与六甲基二硅氮烷在回流温度下硅化。得到的（6R,7R）-3-[(乙酰氧)甲基]-7-(三甲基硅基)氨基头孢-3-烯-4-酸与N-甲基吡咯烷和三甲基硅碘酸酯的混合物在环己烷中反应，用异丙醇脱硅，然后用盐酸处理，得到[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐。[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐与syn-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸2-苯并噻唑基硫酯（MAEM）N-酰化，然后用盐酸处理，得到头孢哌酮二盐酸盐一水合物。

  公开号：

  WO2006008749A1

文献信息

• Cephalosporin intermediates
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04714760A1

  公开（公告）日：1987-12-22

  Stable, crystalline cephalosporin intermediates of the formula ##STR1## wherein X is HI or HCl and Nu and Nu.sup..sym. are certain N-containing heterocyclic rings attached via a sulfur atom or a ring nitrogen atom, respectively, which are substantially free of the .DELTA..sup.2 isomer; processes for, and intermediates in, the preparation of the above compounds; and processes for the preparation of broad-spectrum cephalosporin antibiotics.

  公式为##STR1##的稳定的、结晶的头孢菌素中间体，其中X为HI或HCl，Nu和Nu.sup..sym.是通过硫原子或环氮原子连接的某些含氮杂环，分别基本上不含.DELTA..sup.2异构体；上述化合物的制备过程和中间体；以及广谱头孢菌素抗生素的制备过程。
• 基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑含量降低的盐 酸头孢吡肟的制备方法
  申请人：广州艾奇西医药科技有限公司

  公开号：CN110655528B

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明属于药物化学领域，涉及一种盐酸头孢吡肟的制备方法。所述制备方法包括：在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，头孢吡肟侧链化合物和AE活性酯进行酰化反应；反应后，向反应液中加入水进行萃取，得到水相；向该水相中加入盐酸调节水相pH为2.0～2.5，而后加入水难溶的有机溶剂进行萃取、静置分层，分出水相；该水相在活性炭脱色后用盐酸调节pH为1.0～1.5，加入析晶溶剂，得到盐酸头孢吡肟。本发明制备方法所制备的盐酸头孢吡肟，其中基因毒性杂质2‑巯基苯并噻唑的含量降低至1～5mmp，甚至1～3mmp，从而提升了盐酸头孢吡肟药物的安全性。
• 一种盐酸头孢吡肟中间体的合成方法
  申请人：江苏恒安化工有限公司

  公开号：CN108503656A

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明提供了一种新型的盐酸头孢吡肟中间体的合成方法，以GCLE为原料，切除4位保护基(对甲氧苄基)，与N‑甲基吡咯烷(NMP)反应，然后经过酶法切除7位保护基，得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP)；该路线能够得到高收率、高质量、无△2异构体的盐酸头孢吡肟中间体。该合成方法具备工艺简单、无苛刻反应条件等优点，因此非常适合工业化生产。
• 头孢菌素-铁载体轭合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110655526A

  公开（公告）日：2020-01-07

  本发明公开了一类头孢菌素‑铁载体轭合物及其制备方法和用途，具体涉及下面通式(I)所示的头孢菌素‑铁载体轭合物，其互变异构体、光学异构体或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和在治疗细菌感染性疾病中的用途。
• Process for producing Cefepime and cephalosporin analogues
  申请人：Manca Antonio

  公开号：US20060100424A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Process for producing Cefepime, Cefpirome and Cefquinome, whereby a cephalosporin containing a quaternary ammonium group is reacted with thiourea to provide the aforesaid cephalosporins.

  生产头孢匹酮、头孢哌酮和头孢喹酮的过程，通过将含季铵基的头孢菌素与硫脲反应，从而提供上述的头孢菌素。