1-丁酮,2-氨基-3-甲基-1-(4-甲基苯基)- | 24155-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-丁酮,2-氨基-3-甲基-1-(4-甲基苯基)-
• 中文别名: alpha-(4-氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethan-1-ol；alpha-(4-Chlorophenyl)-1H-imidazole-1-ethanol；1-(4-chlorophenyl)-2-imidazol-1-ylethanol
• CAS: 24155-45-1
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD01721513
• 分子量: 222.674
• InChiKey: HMMMTSXSWRPUOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-丁酮,2-氨基-3-甲基-1-(4-甲基苯基)- 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以68%的产率得到(+/-)-1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)ethanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-（1H-咪唑-1-基/ 1H-1,2,4-三唑-1-基）乙酮及其衍生物对血红素加氧酶的抑制作用

  摘要：

  我们研究小组先前的研究一直与血红素加氧酶选择性抑制剂（HO-1和HO-2）的设计有关。其中大多数是基于吡咯（通常是咪唑）和芳族部分的四碳键合。在本研究中，我们设计和合成了一系列抑制候选物，这些抑制物在这些基团之间具有较短的连接，特别是一系列的1-芳基-2-（1 H-咪唑-1-基/ 1 H-1,2,4-三唑-1-基）乙酮及其衍生物。关于HO-1抑制，发现产生最佳结果的芳族部分是卤素取代的残基，例如3-溴苯基，4-溴苯基和3,4-二氯苯基，或烃基残基，例如2-萘基，4-联苯基。 ，4-苄基苯基和4-（2-苯乙基）苯基。在咪唑酮中，发现有五个（36 – 39和44）对两种同功酶非常有效（IC 50 < 5μM）。相对于咪唑酮类，该系列相应的三唑酮的显示四种化合物（54，55，61，和62）的选择性指数> 50，而对HO-1有利。对于唑二氧戊环，发现其中两个（分别为80和85）分别具有2-萘基部分

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000120
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-丁酮,2-氨基-3-甲基-1-(4-甲基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  通过分子模拟研究显示出具有抗菌作用的新唑衍生物及其抗真菌活性机理。

  摘要：

  唑类抗真菌药是真菌羊毛甾醇14α脱甲基酶（CYP51）的有效抑制剂，已在临床上用于根除系统性念珠菌病。本文中，我们报告了一系列1-苯基/ 1-（4-氯苯基）-2-（1H-咪唑-1-基）乙醇酯的设计，合成和生物学评估。这些衍生物中的许多在非常低的浓度下均显示出真菌生长抑制作用。对白色念珠菌的最小抑菌浓度（MIC）值为15，为0.125μg/ mL。此外，我们的某些化合物（例如19（MIC：0.25μg/ mL））对抗药性光滑小球藻有效。我们通过抗生物膜试验证实了它们的抗真菌功效，并通过细胞毒性试验证实了它们对人单核细胞的安全性。为了使其行动机制合理化，我们利用分子对接和动力学模拟对我们构建的白色念珠菌和光滑念珠菌CYP51（CACYP51和CGCYP51）同源模型进行了计算分析。Leu130和T131可能是19抑制CGCYP51的关键残基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.035

文献信息

• 一种BuChE-IDO1抑制剂、制备方法及其应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN112694472A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及医药领域，具体公开了一种BuChE‑IDO1抑制剂、制备方法及其应用。本发明对舍他康唑的7‑氯‑3‑取代苯并噻吩部分进行了化学修饰，探究其对AChE，BuChE和IDO1的体外抑制活性的影响，并进一步的优化出本发明的目标化合物，解决了现有BuChE‑IDO1抑制剂针对性和安全性欠佳的技术问题。本发明探究出了在2‑苯并噻唑环上引入合适的取代基可以与周围的氨基酸和血红素铁形成额外的相互作用，从而增加类似物与BuChE和IDO1的结合亲和力，为更加高效、更具针对性的治疗晚期AD疾病拓宽了新思路。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Azole antifungal compounds could have dual cholinesterase inhibitory potential according to virtual screening, enzyme kinetics, and toxicity studies of an inhouse library
  作者：Burak Barut、Suat Sari、Suna Sabuncuoğlu、Arzu Özel

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130268

  日期：2021.7

  acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory effects. Compound 61 showed potent and selective AChE inhibition (IC50 = 8.77 µM). The study also yielded dual AChE/BChE inhibitors in addition to a number of potent AChE inhibitors. Enzyme kinetics assays revealed that AChE inhibitors were competitive inhibitors. All the active compounds were imidazole derivatives and the modeling study

  胆碱酯酶抑制剂的最新进展为治疗认知障碍（如阿尔茨海默氏病）开辟了新的场所。据报道，某些咪唑类抗唑类药物具有抑制胆碱酯酶的作用，因此可改善认知功能障碍。在这项研究中，我们测试了通过内部库中的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的虚拟筛选选择的一组唑类抗真菌衍生物。化合物61显示出有效和选择性的AChE抑制作用（IC 50 = 8.77 µM）。除许多有效的AChE抑制剂外，该研究还产生了双重AChE / BChE抑制剂。酶动力学分析表明，AChE抑制剂是竞争性抑制剂。所有活性化合物均为咪唑衍生物，建模研究表明，质子化状态下的咪唑对与AChE和BChE活性位点的一些关键残基的结合相互作用贡献很大。活性衍生物对鼠成纤维细胞活力的细胞毒性作用可忽略不计。根据我们的研究结果，以唑类抗真菌药物的经典骨架为特征的化合物具有较高的抗胆碱酯酶药物设计潜力。
• Synthesis and antifungal activity of a new series of 2-(1H-imidazol-1-yl)-1-phenylethanol derivatives
  作者：Daniela De Vita、Luigi Scipione、Silvano Tortorella、Paolo Mellini、Barbara Di Rienzo、Giovanna Simonetti、Felicia Diodata D’Auria、Simona Panella、Roberto Cirilli、Roberto Di Santo、Anna Teresa Palamara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.034

  日期：2012.3

  A new series of aromatic ester and carbamate derivatives of 2-(1H-imidazol-1-yl)-1-phenylethanol were synthesized and evaluated for their antifungal activity towards Candida albicans and non-albicans Candida species strains. The aromatic biphenyl ester derivatives 6a–c were more active than the reference compound fluconazole. 6c possesses a MIC mean values of 1.7 ± 1.4 μg mL−1 vs C. albicans and 1

  合成了一系列新的2-（1 H-咪唑-1-基）-1-苯基乙醇芳香族酯和氨基甲酸酯衍生物，并评估了它们对白色念珠菌和非白色念珠菌菌株的抗真菌活性。芳族联苯酯衍生物6a – c比参考化合物氟康唑更具活性。图6c具有1.7±1.4微克mL的MIC平均值-1 VS白色念珠菌和1.9±2.0微克毫升-1 VS非白色念珠菌物种菌株。6a，b的外消旋混合物纯化得到纯的对映体。（-）异构体的活性最高是（+）异构体的500倍。（-）- 6a和（-）- 6b的活性比氟康唑对C的活性高30到90倍。krusei菌株。 6a – c的外消旋体对人单核细胞系（U937）的细胞毒性较低，其中6a的CC 50大于128μgmL -1。
• Synthesis, biological evaluation and structure–activity correlation study of a series of imidazol-based compounds as Candida albicans inhibitors
  作者：Francesca Moraca、Daniela De Vita、Fabiana Pandolfi、Roberto Di Santo、Roberta Costi、Roberto Cirilli、Felicia Diodata D’Auria、Simona Panella、Anna Teresa Palamara、Giovanna Simonetti、Maurizio Botta、Luigi Scipione

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.001

  日期：2014.8

  against different fungal species. The biological results show that the most active compounds possess an antifungal activity comparable or higher than Fluconazole against Candida albicans, non-albicans Candida species, Cryptococcus neoformans and dermathophytes. Because of their racemic nature, the most active compounds 5f and 6c were tested as pure enantiomers. For 6c the (R)-enantiomer resulted more

  合成了一系列新的2-（1H-咪唑-1-基）-1-苯基乙醇衍生物。在体外评估了针对不同真菌种类的抗真菌活性。生物学结果表明，最具活性的化合物具有与氟康唑相当或更高的抗白色念珠菌，非白色念珠菌念珠菌，新隐球菌和皮肤真菌的抗真菌活性。由于它们的外消旋性质，测试了最具活性的化合物5f和6c为纯对映体。对于6c，（R）-对映体比（S）-1具有更高的活性，否则对于5f，（S）-对映体最活跃。为了合理化实验数据，进行了基于配体的计算研究。建模研究的结果表明（小号） - 5F和（- [R ）- 6c中完美到基于配体的模型对齐，表现出相同的相对构型。对人肺腺癌上皮细胞（A549）的初步研究表明，6c，5e和5f具有低细胞毒性。