1-乙氧基-3-异硫氰酸基-苯 | 3701-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-乙氧基-3-异硫氰酸基-苯
• 中文别名: 1-乙氧基-3-异硫氰基苯
• 英文名称: 1-ethoxy-3-isothiocyanatobenzene
• 英文别名: 3-ethoxyphenyl isothiocyanate
• CAS: 3701-44-8
• 化学式: C₉H₉NOS
• mdl: MFCD07779374
• 分子量: 179.243
• InChiKey: QETAUIVXAOCKML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110-113 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.1784 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙氧基-3-异硫氰酸基-苯 在 乙醇 、 氨 作用下， 生成 (3-乙氧基苯基)硫脲
  参考文献：
  名称：

  Dyson; George; Hunter, Journal of the Chemical Society, 1927, p. 440

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 间氨基苯乙醚 在 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到1-乙氧基-3-异硫氰酸基-苯
  参考文献：
  名称：

  氨基苯并咪唑和结构异构体可作为双作用丁酰胆碱酯酶抑制剂和hCB2R配体与神经退行性疾病作斗争的模板

  摘要：

  将丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的药效团模型应用于人类大麻素亚型2受体（h CB 2 R）激动剂，并验证其是相应双作用化合物的第一代先导。对各种衍生物的设计，合成和药理学评估导致鉴定出氨基苯并咪唑为第二代产品，在两个目标上均具有微或亚微摩尔活性，并且在h CB 1和AChE上具有优异的选择性。通过在活跃的h CB 2 R模型上应用分子动力学（MD）以及在h上的对接和MD来对第一代和第二代铅结构进行计算研究BChE可以解释它们在蛋白质水平上的结合情况，并为进一步优化开辟了道路。可以获得具有“平衡”亲和力和出色选择性的双作用化合物，它们代表了治疗神经退行性疾病中发生的认知和病理生理损伤的线索。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500418

文献信息

• Synthesis of Novel Pyrazole Derivatives and Their Tumor Cell Growth Inhibitory Activity
  作者：Ying-Jie Cui、Long-Qian Tang、Cheng-Mei Zhang、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.3390/molecules24020279

  日期：——

  the unexpected pyrazole derivatives 5a⁻e. In tumor cell growth inhibitory assay, all the benzofuropyrazole derivatives were not active against the breast tumor MCF-7 cell, only 4a was highly active and more potent than ABT-751 against the leukemia K562 (GI50 = 0.26 μM) and lung tumor A549 cells (GI50 = 0.19 μM), while other benzofuropyrazoles showed very weak inhibitory activity. In contrast, the pyrazoles

  为了找到新的抗肿瘤药，设计并合成了一系列1H-苯并呋喃[3,2-c]吡唑衍生物4a-e。用LiHMDS在无水四氢呋喃（THF）中处理6-甲氧基苯并呋喃-3（2H）-one 3，然后与3-取代的异硫氰酸苯酯反应，得到硫酰胺中间体，将其与肼一水合物在二恶烷/乙醇中缩合（1：1 ），以提供苯并呋喃并吡唑衍生物4a welle和意外的吡唑衍生物5a⁻e。在肿瘤细胞生长抑制试验中，所有苯并呋喃并吡唑衍生物对乳腺癌MCF-7细胞均无活性，只有4a对白血病K562（GI50 = 0.26μM）和肺肿瘤A549细胞具有高活性，并且比ABT-751更有效（GI50 = 0.19μM），而其他苯并呋喃并吡唑类药物的抑制活性非常弱。相反，吡唑5a-e通常比苯并呋喃吡唑4a⁻e更有效。化合物5a显示出与4a相似的趋势，对K562和A549细胞具有高效力，但对MCF-7细胞的作用较弱。吡唑5b和5e均显示出对K56
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-Methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-<i>c</i>]pyrazole Analogues as Potential Anticancer Agents Targeting Tubulin Colchicine Binding Site
  作者：Yan-Na Liu、Jing-Jing Wang、Ya-Ting Ji、Guo-Dong Zhao、Long-Qian Tang、Cheng-Mei Zhang、Xiu-Li Guo、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00071

  日期：2016.6.9

  targeting a new binding region at the interface between αβ-tubulin heterodimers at the colchicine binding site, we designed a series of 7-substituted 1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles as potential tubulin polymerization inhibitors. Among the compounds synthesized, 2-(6-ethoxy-3-(3-ethoxyphenylamino)-1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy)acetamide 6a and 2-(6-ethoxy-3-(3-ethoxyph

  通过在秋水仙碱结合位点的αβ-微管蛋白异二聚体之间的界面处靶向新的结合区域，我们设计了一系列7-取代的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。在合成的化合物中，2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 - c ]吡唑-7-酰氧基）乙酰胺6a和2-（6-乙氧基-3-（3-乙氧基苯基氨基）-1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑-7-酰氧基）-N-羟基乙酰胺6n对HepG2，Hela，PC3和MCF-7癌细胞系。在机理研究中，6a通过与微管蛋白秋水仙碱结合位点结合，抑制A549细胞中的微管蛋白聚合和微管紊乱。6a在G2 / M期阻滞了A549细胞，这与细胞周期蛋白B1和p-cdc2表达的改变有关。6a通过激活caspase-3和PARP诱导A549细胞凋亡。另外，6a以浓度依赖的方式抑制毛细管的形成。在非
• 一种茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂及其 制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104610149B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明公开了一种茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂，其特征在于，具有通式I所示的结构：其中，R代表NH2或NHOH；本发明还公开了该茚并吡唑类化合物或其药用盐的制备方法。本发明的化合物为结构新颖的茚并吡唑类小分子微管蛋白抑制剂，对人肝癌HepG2细胞、人前列腺癌PC3细胞，人子宫颈癌HeLa细胞，人乳腺癌MCF‑7细胞和人白血病K562细胞有很强的增值抑制活性，作用机制与秋水仙碱相似，能够抑制微管蛋白聚合，对于增强药物的特异性、有效性，减少毒副作用和防止耐药性等都有很重要的意义。
• SAR Investigation and Discovery of Water-Soluble 1-Methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-<i>c</i>]pyrazoles as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Ying-Jie Cui、Chao Liu、Chen-Chen Ma、Ya-Ting Ji、Yi-Li Yao、Long-Qian Tang、Cheng-Mei Zhang、Jing-De Wu、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01345

  日期：2020.12.10

  Among the designed indenopyrazoles ID01–ID33, a series of potent MTAs were identified. As the hydrochloride salt(s), ID09 and ID33 showed excellent aqueous solubility and favorable Log P value and displayed noteworthily low nanomolar potency against a variety of tumor cells, including those taxol-resistant ones. They inhibited tubulin polymerization, disrupted cellular microtubule networks by targeting

  以先前发现的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 c ]吡唑衍生物LL01为先导，对苯酚的6位和7位和苯胺的3位进行了系统的结构修饰。茚并吡唑核用于研究SAR和改善水溶性。在设计的茚并吡唑ID01 - ID33中，鉴定出一系列有效的MTA。作为盐酸盐，ID09和ID33表现出优异的水溶性和良好的Log  P并显示出对多种肿瘤细胞（包括那些抗紫杉醇耐药的肿瘤细胞）低的纳摩尔浓度。他们通过靶向秋水仙碱位点抑制微管蛋白聚合，破坏细胞微管网络，并促进HepG2细胞周期阻滞和细胞凋亡。在HepG2异种移植小鼠模型中，ID09和ID33以25 mg / kg的口服剂量有效抑制肿瘤生长。每隔一天静脉注射（iv）10 mg / kg，ID09将肿瘤生长抑制了68％，而没有明显的毒性。
• DESIGN, SYNTHESIS, AND BIOLOGICAL EVALUATION OF 1-METHYL-1, 4-DIHYRDOINDENO[1,2-C]PYRAZOLE ANALOGUES AS POTENTIAL ANTICANER AGENTS TARGETING TUBULIN COLCHICINE BINDING SITE
  申请人：JOYOCHEM CO., LTD

  公开号：US20170327468A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention discloses an indenopyrazole small-molecule tubulin inhibitor, which is characterized by having a structure represented by general formula I: wherein R represents NH 2 or NHOH; the invention also discloses a preparation method of the indenopyrazole compound, or pharmaceutical salts thereof. The compound of the present invention is an indenopyrazole small-molecule tubulin inhibitor having a novel structure, and has very strong proliferation inhibition activity to human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells, human prostate carcinoma (PC3) cells, human cervical carcinoma (HeLa) cells, human breast adenocarcinoma (MCF-7) cells, and human leukemia (K562) cells; the compound is similar to colchicine in mechanism of action, and thus capable of inhibiting tubulin polymerization; the compound is significant for enhancing the specificity and effectiveness of drugs, reducing toxic and side effects, preventing drug tolerance, and so on.

  该发明公开了一种印多吡唑小分子微管蛋白抑制剂，其特征在于具有以下一般式I所表示的结构：其中R代表NH2或NHOH；该发明还公开了该印多吡唑化合物的制备方法，或其药物盐。本发明的化合物是一种具有新颖结构的印多吡唑小分子微管蛋白抑制剂，对人类肝细胞癌（HepG2）细胞、人类前列腺癌（PC3）细胞、人类宫颈癌（HeLa）细胞、人类乳腺腺癌（MCF-7）细胞和人类白血病（K562）细胞具有非常强的增殖抑制活性；该化合物与秋水仙碱在作用机制上类似，因此能够抑制微管的聚合；该化合物对于增强药物的特异性和有效性、减少毒性和副作用、预防药物耐受性等方面具有重要意义。