1-乙酰基-4-甲基吡啶氯化物 | 115260-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-乙酰基-4-甲基吡啶氯化物
• 英文名称: 1-acetonyl-4-methylpyridinium chloride
• 英文别名: 4-methyl-1-(2-oxopropyl)pyridin-1-ium chloride；1-(4-Methylpyridin-1-ium-1-yl)propan-2-one;chloride
• CAS: 115260-53-2
• 化学式: C₉H₁₂NO*Cl
• 分子量: 185.653
• InChiKey: TUQIZBRBDIUEDW-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.12
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰基-4-甲基吡啶氯化物 在 乙酸酐 、 四氯苯醌 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-acetyl-1-cyano-7-methylindolizin-2-yl)-N-butylformamide
  参考文献：
  名称：

  新的氮桥杂环的制备。40. 1,4-Dihydropyrido[2,3-b]indolizin-4-one 衍生物的合成

  摘要：

  标题化合物 1,4-二氢吡啶并 [2,3-b]indolizin-4-one 衍生物是通过一些 3-乙酰基-2-(烷基氨基)indolizines 与原甲酸三乙酯的 N-甲酰化以中等至良好的产率制备的和乙酸酐在氯化锌存在下，然后在强碱性条件下分子内脱水所得 3-乙酰基-2-（N-烷基甲酰胺基）茚茚。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.3573
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吡啶 、 一氯丙酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-乙酰基-4-甲基吡啶氯化物
  参考文献：
  名称：

  新的吲哚嗪–查耳酮类药物是人类法尼基转移酶的有效抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计，合成并筛选了新的吲哚嗪-查耳酮家族，以筛选其对人法呢基转移酶的抑制潜能，以鉴定有效的抗肿瘤药。最具活性的化合物是吩噻嗪2a，其在低纳摩尔范围内的IC 50值类似于已知的FTI-276（高效法呢基转移酶抑制剂）。新合成的吲哚利嗪–查耳酮2a – d是迄今为止已知的带有吩噻嗪单元的法呢基转移酶的最有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.074

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones as CBP Bromodomain Inhibitors for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Qiuping Xiang、Chao Wang、Tianbang Wu、Cheng Zhang、Qingqing Hu、Guolong Luo、Jiankang Hu、Xiaoxi Zhuang、Lingjiao Zou、Hui Shen、Xishan Wu、Yan Zhang、Xiangqian Kong、Jinsong Liu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01864

  日期：2022.1.13

  CREB (cyclic-AMP responsive element binding protein) binding protein (CBP) is a potential target for prostate cancer treatment. Herein, we report the structural optimization of a series of 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one compounds as new selective CBP bromodomain inhibitors, aiming to improve cellular potency and metabolic stability. This process led to compound 9g (Y08284), which possesses good liver

  CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。
• Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 42. Synthesis and the Reaction of Pyridinium<i>N</i>-Ylides Using Bifunctional Ethyl Thiocyanatoacetates
  作者：Akikazu Kakehi、Suketaka Ito、Yasunobu Hashimoto

  DOI：10.1246/bcsj.69.1769

  日期：1996.6

  cycloadditions of some pyridinium (unsymmetrically substituted cyanomethylide)s with dimethyl acetylenedicarboxylate (DMAD) in various solvents afforded only dimethyl 3-cyanoindolizine-1,2-dicarboxylate, except a few examples. On the other hand, the treatment of pyridinium (thiocyanatoaceto)- or (2-thiocyanatopropiono)amidates with a strong base, such as potassium t-butoxide, gave new bicyclic mesoionic compounds

  各种吡啶鎓（单取代的甲基化物）在硫氰酸乙酯或 2-硫氰酸根合丙酸乙酯中顺利地攻击氰基，以低到中等的产率得到相应的吡啶鎓（取代的氰基甲基化物），而吡啶鎓（未取代的酰胺化物）与在相同的试剂中酯羰基以可观的产率得到吡啶鎓（硫氰酸根合乙酰基）-或（2-硫氰酸根合丙基）酰胺。除了几个例子外，一些吡啶鎓（不对称取代的氰基甲基化物）与乙炔二甲酸二甲酯 (DMAD) 在各种溶剂中的 1,3-偶极环加成仅得到 3-氰基吲哚腙-1,2-二甲酸二甲酯。另一方面，用强碱（如叔丁醇钾）处理吡啶鎓（硫氰基乙酰基）-或（2-硫氰基丙酸基）酰胺，得到了新的双环介离子化合物 N-[2-(1,3,4-噻二唑并[3,2-a]吡啶并)]乙酰胺衍生物，收率适中。N-[1-(2-thiocyanatopyridinio)]aceta的中间体...
• Indolizine-phenothiazine hybrids as the first dual inhibitors of tubulin polymerization and farnesyltransferase with synergistic antitumor activity
  作者：Iuliana-Monica Moise、Elena Bîcu、Amaury Farce、Joëlle Dubois、Alina Ghinet

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104184

  日期：2020.10

  tubulin polymerization (FTI/MTIs). A series of indolizine-phenothiazine hybrids 16 (amides) and 17 (ketones) has been obtained in a 4-step procedure. The combination of the two heterocycles provided potent tubulin polymerization inhibitors with similar efficiency as the reference phenstatin and (-)-desoxypodophyllotoxin. Ketones 17 were also able to inhibit human farnesyltransferase (FTase) in vitro. Interestingly

  在不断寻求创新的癌症控制策略时，本研究致力于法尼基转移酶和微管蛋白聚合（FTI / MTI）双重抑制剂的设计，合成和药理学评估。已通过4步操作获得了一系列吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16（酰胺）和17（酮）。这两个杂环的组合提供了有效的微管蛋白聚合抑制剂，其效率与参考苯他汀和（-）-脱氧鬼臼毒素相似。酮17还能够在体外抑制人法呢基转移酶（FTase）。有趣的是，三个分子17c，17d和17f对两个被认为是生物学目标都非常有效。接下来，在NCI-60癌细胞系面板上评价了九种吲哚嗪-吩噻嗪杂化物16c，16f，17a-f和22b的细胞生长抑制潜力。酮17a-f是最活跃的，显示出有希望的细胞活性。他们不仅阻止了几乎所有测试过的癌细胞的细胞生长，而且在GI 50中显示出细胞毒性潜能。值在低纳摩尔范围内。用吲哚嗪-吩噻嗪杂种治疗后最敏感的细胞系是NCI-H522（肺癌），COLO-205和HT29（结肠癌）
• Experimental and quantum chemical evidences for C–H⋯N hydrogen bonds involving quaternary pyridinium salts and pyridinium ylides
  作者：Z Dega-Szafran、G Schroeder、M Szafran、A Szwajca、B Łęska、M Lewandowska

  DOI：10.1016/s0022-2860(00)00585-8

  日期：2000.11

  bonds and the elongation of the C–H bond participating in hydrogen bonds estimated by the PM3 and BLYP/6-31G(d,p) calculations. The UV spectra and 1 H NMR spectra of selected ylides have been measured. The solvent effect on the proton chemical shifts of quaternary pyridinium halides and ylides is discussed. Semiempirical and DFT calculations were carried out to investigate the structure of ylides. In ylides

  摘要 在含有强碱（DBU、MTBD 和 P1-tBu）的 DMSO 溶液中测量了八种含有活化亚甲基的季吡啶盐与相应的叶立德的平衡速率。环取代基对去质子化速率的影响大于亚甲基取代基的影响。这一观察结果与通过 PM3 和 BLYP/6-31G(d,p) 计算估计的 C-H⋯N 氢键的能量和参与氢键的 C-H 键的伸长率一致。已测量所选叶立德的紫外光谱和 1 H NMR 光谱。讨论了溶剂对季铵卤化物和叶立德的质子化学位移的影响。进行了半经验和 DFT 计算以研究叶立德的结构。在叶立德，
• Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 16. Facile Synthesis of Thieno[2,3-<i>b</i>]indolizine Derivatives
  作者：Akikazu Kakehi、Suketaka Ito、Yasuhiro Ohno、Shouji Shiba、Sakashi Kamata

  DOI：10.1246/bcsj.60.3713

  日期：1987.10

  2-Ethoxycarbonyl-3-methyl- and 3-phenylthieno[2,3-b]indolizine derivatives were first synthesized in moderate to good yields by the treatment of tricyclic 5,5a-dihydropyrido[2,1-c]thieno[3,2-e][1,4]thiazines with a dehydrogenating agent. In contrast to the cases of bicyclic 1,9a-dihydropyrido[2,1-c][1,4]thiazines, all of the thienoindolizines obtained here were rearranged products and no desulfurized

  2-乙氧基羰基-3-甲基-和3-苯基噻吩并[2,3-b]吲哚嗪衍生物首先通过处理三环5,5a-二氢吡啶并[2,1-c]噻吩并[3, 2-e][1,4] 噻嗪与脱氢剂。与双环1,9a-二氢吡啶并[2,1-c][1,4]噻嗪的情况相比，这里得到的所有噻吩并吲哚茚都是重排产物，没有得到脱硫产物。