1-乙酰基吲哚-5-羧酸 | 739365-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-乙酰基吲哚-5-羧酸
• 英文名称: 1-acetyl-1H-indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-acetylindole-5-carboxylic acid
• CAS: 739365-22-1
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: WLLNUDUJVHFBFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肌酸酐 、 1-乙酰基吲哚-5-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-acetyl-N-(1-methyl-4-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现和合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-4（5H）-作为GPCR配体；一种通过GPCR相关的PAR1和PI3Kinase抑制机制开发乳腺癌药物的方法。

  摘要：

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.048
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 1-乙酰基吲哚-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  发现和合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-4（5H）-作为GPCR配体；一种通过GPCR相关的PAR1和PI3Kinase抑制机制开发乳腺癌药物的方法。

  摘要：

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.02.048

文献信息

• Compound inhibiting dipeptidyl peptidase IV
  申请人：Kakigami Takuji

  公开号：US20060229286A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  A dipeptidyl peptidase IV inhibitor which is satisfactory in respect of activity, stability and safety and has an excellent action as a pharmaceutical agent. A compound represented by the following general formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 and R 2 each represents hydrogen, an optionally substituted C1-6 alkyl group, or —COOR 5 whereupon R 5 represents hydrogen or an optionally substituted C1-6 alkyl group, or R 1 , R 2 , and a carbon atom together represent a 3- to 6-membered cycloalkyl group, R 3 represents hydrogen or an optionally substituted C6-10 aryl group, R 4 represents a hydrogen or a cyano group, D represents —CONR 6 —, —CO— or —NR 6 CO—, R 6 represents hydrogen or an optionally substituted C1-6 alkyl group, E represents —(CH 2 ) m — whereupon m is 1 to 3, —CH 2 OCH 2 —, or —SCH 2 —, n is 0 to 3, and A represents an optionally substituted bicyclic heterocyclic group or bicyclic hydrocarbon group.

  一种二肽基肽酶IV抑制剂，具有活性、稳定性和安全性方面的满意度，并且作为药物剂量具有优异的作用。该化合物由以下通式表示或其药学上可接受的盐：其中R1和R2分别表示氢、可选取代的C1-6烷基或-COOR5，其中R5表示氢或可选取代的C1-6烷基，或者R1、R2和一个碳原子共同表示3-6个成员的环烷基，R3表示氢或可选取代的C6-10芳基，R4表示氢或氰基，D表示-CONR6-、-CO-或-NR6CO-，R6表示氢或可选取代的C1-6烷基，E表示-(CH2)m-，其中m为1至3，-CH2OCH2-或-SCH2-，n为0至3，A表示可选取代的双环杂环基或双环烃基。
• COMPOUND INHIBITING DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP1595866A1

  公开（公告）日：2005-11-16

  The invention aims to provide a dipeptidyl peptidase IV inhibitor which is satisfactory in respect of activity, stability and safety and has an excellent action as a pharmaceutical agent. The invention is directed to a compound represented by the following general formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 and R2 each represents hydrogen, an optionally substituted C1-6 alkyl group, or -COOR5 whereupon R5 represents hydrogen or an optionally substituted C1-6 alkyl group, or R1 and R2, together with a carbon atom to which they are bound, represent a 3- to 6-membered cycloalkyl group, R3 represents hydrogen or an optionally substituted C6-10 aryl group, R4 represents a hydrogen or a cyano group, D represents -CONR6-, -CO- or -NR6CO-, R6 represents hydrogen or an optionally substituted C1-6 alkyl group, E represents -(CH2)m- whereupon m is an integer of 1 to 3, -CH2OCH2-, or -SCH2-, n is an integer of 0 to 3, and A represents an optionally substituted bicyclic heterocyclic group or bicyclic hydrocarbon group.

  本发明旨在提供一种二肽基肽酶 IV 抑制剂，该抑制剂在活性、稳定性和安全性方面都令人满意，并且作为药剂具有出色的作用。本发明涉及由以下通式代表的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 R1 和 R2 各自代表氢、任选取代的 C1-6 烷基或 -COOR5 其中 R5 代表氢或任选取代的 C1-6 烷基，或 R1 和 R2 与它们结合的碳原子一起代表 3 至 6 元环烷基，R3 代表氢或任选取代的 C6-10 芳基、R4代表氢或氰基，D代表-CONR6-、-CO-或-NR6CO-，R6代表氢或任选取代的C1-6烷基，E代表-(CH2)m-，其中m为1至3的整数，-CH2OCH2-或-SCH2-，n为0至3的整数，A代表任选取代的双环杂环基团或双环烃基团。
• Cyanopyrrolidines useful for the treatment of inter alia metabolic syndrome
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP1595866B1

  公开（公告）日：2016-06-08
• US7345180B2
  申请人：——

  公开号：US7345180B2

  公开（公告）日：2008-03-18
• Discovery and synthesis of 2-amino-1-methyl-1H-imidazol-4(5H)-ones as GPCR ligands; an approach to develop breast cancer drugs via GPCR associated PAR1 and PI3Kinase inhibition mechanism
  作者：S.R. Ashok、M.K. Shivananda、A. Manikandan、R. Chandrasekaran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.048

  日期：2019.5

  Efforts were taken to synthesis and characterize 2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4(5H)-one derivatives (4a-u) through a four-step reaction. The achieved compounds in remarkable yield have characterized through standard analytical techniques such as FTIR, LC-MS, NMR, HRMS, and elemental analysis. Present study mainly aimed to evaluate 4a-u as G protein-coupled receptors (GPCR). In the mechanism, stimulation

  努力通过四步反应合成并表征了2-amino-1-methyl-1H-imidazole-4（5H）-one衍生物（4a-u）。通过标准分析技术（例如FTIR，LC-MS，NMR，HRMS和元素分析）对获得的化合物以惊人的收率进行了表征。目前的研究主要旨在评估4a-u作为G蛋白偶联受体（GPCR）。在该机制中，磷酸肌醇3激酶（PI3K）和Akt（蛋白激酶B）的刺激是由一系列膜结合受体（如GPCR）激活的一般反应。蛋白酶激活受体1（PAR1）是相关GPCR的一个亚家族，由其胞外域片段的分裂触发。因此，进行分子对接以确保抑制PAR1和PI3Kinase。PI3激酶是通过Akt / mTOR途径在乳腺癌发展中的主要酶。因此，体外PI3激酶抑制和抗乳腺癌研究也已经进行了筛选，以从（4a-u）中筛选出医学上重要的化合物。基于最佳结合亲和力，体外相对活性百分比和IC50值，筛选出化合物4a，4g，4i，