氟孕酮醋酸酯 | 2529-45-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 氟孕酮醋酸酯
• 英文名称: fluorogestone acetate
• 英文别名: flurogestone acetate；17-acetoxy-9-fluoro-11β-hydroxy-pregn-4-ene-3,20-dione；17-Acetoxy-9-fluor-11β-hydroxy-pregn-4-en-3,20-dion；flugestone 17-acetate；flugestone acetate；[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-17-acetyl-9-fluoro-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 2529-45-5
• 化学式: C₂₃H₃₁FO₅
• mdl: MFCD00243094
• 分子量: 406.495
• InChiKey: JKQQZJHNUVDHKP-FQJIPJFPSA-N

物化性质

• 熔点：
  266-269°
• 比旋光度：
  D +77.6° (in chloroform)
• 沸点：
  526.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.782
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  29147000
• 储存条件：
  0-10°C；应避免加热。

制备方法与用途

醋酸氟孕酮

简介 醋酸氟孕酮的化学名为17α,11-二羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-17醋酸酯，熔点为267.5℃。它是一种孕烷类物质，在临床上主要用作孕激素药物，并且特别适用于动物尤其是羊的生育调节，效果显著。此外，它还兼具糖皮质激素活性，市场前景广阔。

用途 氟孕酮醋酸酯是无气味结晶体，易溶于氯仿、乙醇和甲醇，但难溶于水，主要用于生化研究。

合成方法 醋酸氟孕酮的制备操作步骤如下：

1. 合成酯化物：将9a-氟氢化可的松溶解在有机溶剂中，在0-50℃下加入缚酸剂与酰氯反应1～4小时。通过TLC确认反应终点后，加入碱水溶液破坏酰氯，处理回收有机溶剂，然后以乙醇水溶液结晶、干燥得到21-O-酯化-9a-氟氢化可的松。

2. 合成氟孕酮：将上述酯化物溶解在有机溶剂中，加入碘化钠搅拌后，再加入含硫还原剂与适量水使其完全溶解。保温于40～120℃反应4-12小时，并通过TLC确认反应终点。减压浓缩回收90%有机溶剂后降温水析，离心，滤液减压回收有机溶剂后排入废水处理池，滤饼干燥得氟孕酮粗品（HPLC含量97.0-99.0%），然后经过C4以下低碳醇重结晶获得纯度高于99.0%的精品。总收率为50-80%，精制重量收率85-90%。

3. 醋酸氟孕酮：将上述氟孕酮溶解在有机溶剂中，保温于10-80℃下加入碱类缚酸剂后慢慢滴加乙酰氯与有机溶剂配成的溶液。反应完成后降温至25-30℃，继续滴加碱水溶液以彻底破坏乙酰氯。冷却降温后加入适量自来水，搅拌析晶，离心洗涤干燥得醋酸氟孕酮粗品（HPLC含量98.0-99.0%，重量收率110-115%）。通过相同方法进一步重结晶获得精品，总收率为78-83%。

此外，也可使用乙酸酐进行乙酰化，结果相近。

作用 醋酸氟孕酮主要用于临床作为孕激素药物，并且常用于动物尤其是羊的生育调节，效果显著。它还兼具糖皮质激素活性，市场前景广阔。

制备方法 以9a-氟氢化可的松为原料，首先溶解在有机溶剂中，在缚酸剂存在下与酰氯反应得到9a氟-氢化可的松-21-O-酯化物；再将其在有机溶剂中与碘化钠和含硫还原剂反应脱酯化生成氟孕酮；最后将该氟孕酮溶解在有机溶剂中，与乙酰氯或乙酸酐反应合成醋酸氟孕酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟孕酮醋酸酯 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 作用下， 生成 17-acetoxy-9-fluoro-pregn-4-ene-3,11,20-trione
  参考文献：
  名称：

  17α-ACETOXY-9-HALO-11-OXYGENATED-PROGESTERONES. A NEW CLASS OF ORALLY ACTIVE PROGESTINS

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01525a082
• 作为产物：
  描述：

  氟氢可的松 在 sodium dithionite 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 氟孕酮醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  醋酸氟孕酮的制备方法

  摘要：

  醋酸氟孕酮的制备方法，以9a‑氟氢化可的松为原料，将其溶解于有机溶剂中，在缚酸剂存在下与酰氯反应，得9a氟‑氢化可的松‑21‑O‑酯化物；再将该酯化物在有机溶剂中与碘化钠和含硫还原剂反应脱酯化，合成氟孕酮；最后将该氟孕酮在有机溶剂中与乙酰氯或乙酸酐反应，合成醋酸氟孕酮。本发明采用9a‑氟氢化可的松为原料，通过21位酯化，再还原脱酯化，最后17位乙酯化三步反应合成醋酸氟孕酮，相对以薯蓣皂素加工获得的霉脱物作原料的传统合成方法，具有原料来源广泛，合成路线短，工艺简便环保，投入设备少，产品收率高等诸多优点，本法生产成本比传统方法降低25‑30%；生产中使用的溶剂可回收循环套用，易于实施工业化生产。

  公开号：

  CN107365341A

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] 1,2,4-SUBSTITUERTE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-AND 1,2 DIHYDRO-QUINOLINE AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS AND OBESITY<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRO- ET 1,2 DIHYDRO-QUINOLEINE ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOXALINE 1,2,4-SUBSTITUES, UTILES COMME INHIBITEURS DE CETP POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DE L'OBESITE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004085401A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Quinoline and quinoxaline compounds of formula I and III wherein the subtituent are as defined in claims 1 and 15, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉和喹啉并喹啉化合物的公式I和III，其中取代基如权利要求1和15中所定义的，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如LDL胆固醇和甘油三酯，并因此治疗由HDL胆固醇水平低和/或LDL胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物中，包括人类。
• [EN] PHENYL SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS FOR USE AS PPAR ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSES DE PIPERIDINE PHENYLE A SUBSTITUTION PHENYLE S'UTILISANT COMME ACTIVATEURS DE PPAR
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004048334A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  PPARα激动剂，含有这类化合物的药物组合物以及利用这类化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• SYSTEM FOR DELIVERING THERAPEUTIC AGENTS INTO LIVING CELLS AND CELLS NUCLEI
  申请人：DELIVERSIR LTD.

  公开号：US20160039850A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to a novel delivery system for delivering therapeutic agents into living cells, and more particularly, to novel chemical moieties that are designed capable of targeting and/or penetrating cells or other targets of interest and further capable of binding therapeutic agents to be delivered to these cells, and to delivery systems containing same.

  本发明涉及一种新型递送系统，用于将治疗剂递送到活细胞中，更具体地说，涉及设计用于靶向和/或穿透细胞或其他感兴趣目标的新型化学基团，进一步能够将治疗剂结合到这些细胞中以进行递送，并涉及含有相同化学基团的递送系统。
• Methods of treatment using an EP2 selective receptor agonist
  申请人：Constan A. Alexander

  公开号：US20050203086A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention relates to methods of treating pulmonary hypertension, facilitating joint fusion, facilitating tendon and ligament repair, reducing the occurrence of secondary fracture, treating avascular necrosis, facilitating cartilage repair, facilitating bone healing after limb transplantation, facilitating liver regeneration, facilitating wound healing, reducing the occurrence of gastric ulceration, treating hypertension, facilitating the growth of tooth enamel or finger or toe nails, treating glaucoma, treating ocular hypertension, and repairing damage caused by metastatic bone disease using an EP 2 selective receptor agonist.

  本发明涉及使用EP2选择性受体激动剂治疗肺动脉高压、促进关节融合、促进肌腱和韧带修复、减少继发性骨折的发生、治疗缺血性坏死、促进软骨修复、促进肢体移植后的骨愈合、促进肝脏再生、促进伤口愈合、减少胃溃疡的发生、治疗高血压、促进牙齿珐琅质或手指甲和脚趾甲的生长、治疗青光眼、治疗眼高压以及修复由转移性骨疾病引起的损伤的方法。