1-异丙基-4-(4-异丙氧基苄基)-5-甲基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮 | 1028026-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 1-异丙基-4-(4-异丙氧基苄基)-5-甲基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮
• 英文名称: 1-isopropyl-4-(4-isopropoxybenzyl)-5-methyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenyl)methyl]-1-isopropyl-5-methyl-3H-pyrazol-3-one；5-methyl-1-(propan-2-yl)-4-[4-(propan-2-yloxy)benzyl]-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；5-methyl-1-(1-methylethyl)-4-({4-[(1-methylethyl)oxy]phenyl}methyl)-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one；3-methyl-2-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-1H-pyrazol-5-one
• CAS: 1028026-83-6
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 288.39
• InChiKey: WQHRIHHTLJHNFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丙基-4-(4-异丙氧基苄基)-5-甲基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [14C]-Remogliflozin
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION REMOGLIFLOZIN ETABONATE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT, SOLVATE, HYDRATE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉTABONATE DE RÉMOGLIFLOZINE OU D'UN SEL, SOLVATE, HYDRATE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备Remogliflozin、Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的过程。本发明涉及通过形成Remogliflozin etabonate的异丙醇溶剂化合物，改进了Remogliflozin etabonate或其药用可接受盐、溶剂化合物、水合物的制备过程。

  公开号：

  WO2019193572A1
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙氧基苯甲醛 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 1-异丙基-4-(4-异丙氧基苄基)-5-甲基-1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  JP5902671

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Fluorine-Directed Glycosylation Enables the Stereocontrolled Synthesis of Selective SGLT2 Inhibitors for Type II Diabetes
  作者：Anna Sadurní、Gerald Kehr、Marie Ahlqvist、Johan Wernevik、Helena Peilot Sjögren、Cecilia Kankkonen、Laurent Knerr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201705373

  日期：2018.2.26

  effectively impeding glucose reabsorption. Herein, we disclose the influence of molecular editing with fluorine at the C2 position of the pyranose ring of Phlorizin analogues Remogliflozin Etabonate and Dapagliflozin (Farxiga®) to concurrently direct β‐selective glycosylation, as is required for biological efficacy, and enhance aspects of the physicochemical profile. Given the abundance of glycosylated

  抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）是解决II型糖尿病患病率上升的有效策略。然而，实现对人SGLT1或SGLT2的选择性抑制仍然具有挑战性。基于天然产物格列净的d-葡萄糖核心的口服小分子药物已被证明在这方面具有临床效果，有效地阻碍了葡萄糖的再吸收。在本文中，我们公开了在分子编辑与氟的影响C2的吡喃糖环的位置根皮苷类似物瑞格列净泼诺和达帕格列净（Farxiga ®）以同时指导β选择性糖基化，这是生物学功效所必需的，并增强了理化特性的各个方面。鉴于糖尿病治疗中糖基化药物的含量很高，其中包含β-构型的d-葡萄糖核，因此可以设想该策略可能是可扩展的。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059774A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives and pyrazole intermediates of the same. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本文揭示了制备葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物和相应的吡唑中间体的过程。具体来说，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡啶氧基吡唑衍生物的制备过程和中间体。
• [EN] CHEMICAL PROCESS<br/>[FR] PROCESSUS CHIMIQUE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010127067A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本发明涉及制备葡萄糖吡唑基衍生物的方法。具体而言，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡唑基衍生物以及制备它们的过程和中间体。
• CHEMICAL PROCESS
  申请人：Martin Michael Tolar

  公开号：US20110224413A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  Disclosed herein are processes for preparing glucopyranosyloxypyrazole derivatives and pyrazole intermediates of the same. In particular, the present invention relates to glucopyranosyloxypyrazole derivatives having SGLT2 inhibitory activity and processes and intermediates for preparing the same.

  本文揭示了制备葡萄糖吡唑衍生物和相应吡唑中间体的过程。特别地，本发明涉及具有SGLT2抑制活性的葡萄糖吡唑衍生物以及制备这些衍生物的过程和中间体。
• An Efficient and Practical Synthesis of Remogliflozin Etabonate, a Potent Inhibitor of Low-Affinity Na+-Dependent Glucose Co-Transporter (SGLT2)
  作者：Masahiro Kobayashi、Takayuki Ainai

  DOI：10.3987/com-18-13881

  日期：——

  A practical process for the preparation of remogliflozin etabonate, a prodrug of the selective low-affinity Na+-dependent glucose co-transporter (SGLT2) inhibitor, remogliflozin, is described. We established a chemoselective synthetic route to 1,2-dihydro-4-[(4-isopropoxyphenypmethyl]-1-isopropyl-5-methyl-3H-pyrazol-3-one and an efficient O-glycosylation of this compound with 2,3,4,6-tetra-O-pivaloyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide. This synthetic process provided remogliflozin etabonate in a 39% overall yield from commercially available 4-isopropoxybenzaldehyde.