氟雷法胺 | 188196-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氟雷法胺
• 英文名称: L-tyrosyl-D-alanyl-p-fluoro-L-phenylalanyl-L-phenylalaninamide
• 英文别名: frakefamide；(2S)-2-amino-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide
• CAS: 188196-22-7
• 化学式: C₃₀H₃₄FN₅O₅
• 分子量: 563.629
• InChiKey: GTPHQORJKFJIRB-JTQLPTLWSA-N

物化性质

• 沸点：
  973.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.85
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  176.64
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  6.0

制备方法与用途

生物活性

Frakefamide 具有有效的止痛作用，是选择性的 μ 受体的外围激动剂。它不能透过血脑屏障，因此不进入中枢神经系统。

体内研究

在体内研究中，给药剂量与对吗啡适当反应增加呈剂量依赖性关系。在2分钟输注后，Frakefamide (LEF576) 在最高剂量（10 μmol/kg）下能引起50%的反应；而在15分钟输注后，在17.5 μmol/kg 的剂量下仅能引起约 25% 的反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -15.0~30.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 氟雷法胺
  参考文献：
  名称：

  Frakefamide, an Analgesic Tetrapeptide:  Development of a Pilot-Plant-Scale Process

  摘要：

  A pilot-plant-process is described where frakefamide x HCl (L-tyrosyl-D-alanyl-p-fluoro-L-phenylalanyl-L-phenylalaninamide hydrochloride) was synthesised from its amino acid monomers in seven steps. The synthesis was performed in 70-L equipment, and the final product was obtained in 70% overall yield and in 99.5% purity. Only two intermediates were isolated, and the process required no chromatography. Peptide bond formation was promoted by isobutyl chloroformate-mediated mixed anhydride coupling reactions. The formed mixed anhydrides proved to be surprisingly stable, in most cases for several hours at -10 degreesC, and therefore suitable for large-scale peptide synthesis. Only traces, if any, of racemised coupling products were obtained. Benzyloxycarbonyl was used as amino protecting group throughout the synthesis, and its removal by hydrogenolysis proved to be fast and convenient on a large scale.

  DOI：

  10.1021/op020060k

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A TETRAPEPTIDE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN TETRAPEPTIDE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999047548A1

  公开（公告）日：1999-09-23

  (EN) The present invention discloses a new and improved process for the preparation of the tetrapeptide H-Tyr-D-Ala-Phe(F)-Phe-NH2 which is a peptide of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as new intermediates in the preparation thereof. The novel process is suitable for large scale production.(FR) La présente invention concerne un nouveau procédé amélioré de préparation du tétrapeptide H-Tyr-D-Ala-Phe(F)-Phe-NH2 qui est un peptide de la formule (I) ou d'un sel de ce peptide acceptable du point de vue pharmaceutique, ainsi que de nouveaux intermédiaires dans la préparation de ce peptide. Le nouveau procédé selon l'invention convient à une production à grande échelle.

  (中文翻译) 本发明揭示了一种新的和改进的制备H-Tyr-D-Ala-Phe(F)-Phe-NH2四肽或其药学上可接受的盐的过程，以及制备过程中的新中间体。这种新的过程适用于大规模生产。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF H-TYR-D-ALA-PHE(F)-PHE-NH2<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE H-TYR-D-ALA-PHE(F)-PHE-NH2
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001019849A1

  公开（公告）日：2001-03-22

  The present invention discloses a new and improved process for the preparation of the tetrapeptide H-Tyr-D-Ala-Phe(F)-Phe-NH2 that is a peptide of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as new intermediates in the preparation thereof. The novel process is a fragment synthesis and suitable for large-scale production.

  本发明揭示了一种新的、改进的四肽H-Tyr-D-Ala-Phe(F)-Phe-NH2的制备方法，该四肽的化学式为(I)，或其药学上可接受的盐，以及其制备中的新中间体。这种新的方法是一种片段合成方法，适用于大规模生产。
• Organic Process Research and Development. 2002, 6, 788-797
  作者：

  DOI：——

  日期：——