1-烯丙基环丙磺酰氯 | 923032-59-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰卤
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 磺酰卤
• 中文名称: 1-烯丙基环丙磺酰氯
• 中文别名: 1-烯丙基环丙烷-1-磺酰氯
• 英文名称: 1-allylcyclopropane-1-sulfonyl chloride
• 英文别名: 1-prop-2-enylcyclopropane-1-sulfonyl chloride
• CAS: 923032-59-1
• 化学式: C₆H₉ClO₂S
• mdl: MFCD11046295
• 分子量: 180.655
• InChiKey: AQYNREAFYINZPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.2±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H314

制备方法与用途

1-烯丙基环丙磺酰氯 应用与制备

1-烯丙基环丙磺酰氯是一种有机中间体，常用于酰化反应中，主要用于实验室研发和化工生产过程中。

制备步骤 步骤A：1-丁基环丙烷磺酸酯

将25克（178毫摩尔）的环丙烷磺酰氯溶解在过量的n-BuOH（80毫升）中，并将反应混合物冷却至0℃。随后，滴加吡啶（13.3毫升，160毫摩尔，0.9当量）。然后将该混合物缓慢加热到室温并搅拌36小时。减压除去溶剂后，将所得白色固体溶解于氯仿中。用水和盐水清洗有机相，干燥后再浓缩获得油（24.5克，77%）。

步骤B：1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯

在氮气保护下，将60克（337毫摩尔）的1-丁基环丙烷磺酸酯溶解于THF（500毫升），并向其中缓慢滴加含有2.5M正己烷溶液的丁基锂（150毫升，404毫摩尔）。搅拌15分钟后，加入含有烯丙基碘化物（31毫升，337毫摩尔）的THF（100毫升）。反应混合物在-78℃下搅拌2小时，在室温下再搅拌30分钟。减压蒸发挥发物后使用二氯甲烷萃取残留物，并用水清洗。干燥后再除去溶剂。通过硅胶柱层析（洗脱剂：PE/EA=10:1）纯化残留物，得到上述标题化合物（50克，产率68%），为无色油。

步骤C：1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾

将含有1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯（50克，229毫摩尔）和硫氰酸钾（23.4克，240毫摩尔）的二甲醚（DME，350毫升）和水（350毫升）混合物加热回流过夜。通过乙酸乙酯萃取并减压蒸发水相，获得粗产物，直接用于下一步反应而无需进一步纯化。

步骤D：1-烯丙基环丙磺酰氯

将含有1-烯丙基环丙烷-1-磺酸钾（44克，220毫摩尔）的溶液、亚硫酰氯（500毫升）和DMF（5毫升）加热回流1.5小时。减压蒸发挥发物后，缓慢滴加水。用乙酸乙酯萃取混合物，并使用MgSO₄干燥。过滤并减压浓缩，通过硅胶层析（洗脱剂：PE/EA=10:1）纯化残留物，最终获得上述标题化合物（33克，产率83%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-烯丙基环丙磺酰氯 在 potassium hydrogen difluoride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 以91%的产率得到1-allylcyclopropane-1-sulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  磺酰氟和氟代硫酸盐的广谱催化酰胺化**

  摘要：

  已经开发了一种广谱催化方法，用于合成磺酰胺和氨基磺酸盐。通过催化量的1-羟基苯并三唑（HOBt）和硅添加剂的结合活化，磺酰氟和氟代硫酸盐的酰胺化反应顺利进行，通常获得优异的收率（87–99％）。值得注意的是，该协议对于空间受阻的底物特别有效。催化剂的负载量通常很低，而金刚烷衍生物的十克级合成仅需要0.02 mol％的催化剂。此外，通过关键中间体磺酰氟13合成市售药物Fedratinib，已证明了该方法在药物化学中的潜力。。由于大量的胺是可商购的，因此该途径提供了进入Fedratinib类似物进行生物学筛选的简便途径。

  DOI：

  10.1002/anie.202013976
• 作为产物：
  描述：

  1-烯丙基环丙烷-1-磺酸丁酯 在 氯化亚砜 、 potassium thioacyanate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-烯丙基环丙磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOMARKERS FOR DETERMINING EFFECTIVE RESPONSE OF TREATMENTS OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) PATIENTS
  [FR] BIOMARQUEURS POUR LA DÉTERMINATION DE LA RÉPONSE EFFICACE DE TRAITEMENTS DE PATIENTS ATTEINTS D'UN CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE (HCC)

  摘要：

  本发明涉及使用一个或多个生物标志物，其定义为KRAS或NRAS基因，用于预测MEK蛋白激酶抑制剂和/或Sorafenib或Regorafenib对肝细胞癌（HCC）患者的药物疗效或临床反应。此外，本发明还涉及用于识别HCC患者中突变型KRAS或NRAS基因的体外方法及其试剂盒。

  公开号：

  WO2013178581A1

文献信息

• Heterocyclic Compounds as MEK Inhibitors
  申请人：Chikkanna Dinesh

  公开号：US20090275606A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts. These compounds can act as potential MEK inhibitors in the treatment of hyperproliferative diseases, like cancer and inflammation. The present invention also reveals methods of preparation thereof.

  本发明涉及公式I的化合物和药用盐。这些化合物可以作为潜在的MEK抑制剂，用于治疗癌症和炎症等过度增殖性疾病。本发明还揭示了其制备方法。
• Intermolecular C−H Amidation of (Hetero)arenes to Produce Amides through Rhodium‐Catalyzed Carbonylation of Nitrene Intermediates
  作者：Si‐Wen Yuan、Hui Han、Yan‐Lin Li、Xueli Wu、Xiaoguang Bao、Zheng‐Yang Gu、Ji‐Bao Xia

  DOI：10.1002/anie.201903656

  日期：2019.6.24

  because of the widespread presence of amides in pharmaceuticals and biologically active compounds. Existing methods for amides synthesis are reaching their inherent limits. Described herein is a novel rhodium‐catalyzed three‐component reaction to synthesize amides from organic azides, carbon monoxide, and (hetero)arenes via nitrene‐intermediates and direct C−H functionalization. Notably, the reaction

  由于酰胺在药物和生物活性化合物中的广泛存在，酰胺键的形成是有机化学中最重要的反应之一。现有的酰胺合成方法已达到其固有极限。本文描述了一种新颖的铑催化的三组分反应，该反应可通过亚硝基中间体和直接的CH功能将有机叠氮化物，一氧化碳和（杂）芳烃合成酰胺。值得注意的是，该反应以分子间方式进行，其中N 2是唯一的副产物，并且既需要导向基团也不需要添加剂。计算和机理研究表明，酰胺是通过关键的Rh-nitrene中间体形成的。
• Pd-catalyzed amidation of 1,3-diketones with CO and azides <i>via</i> a nitrene intermediate
  作者：Zheng-Yang Gu、Jie Chen、Ji-Bao Xia

  DOI：10.1039/d0cc04565a

  日期：——

  carbon monoxide and organic azides. This reaction provides a step-economic approach to produce β-ketoamides from readily available compounds under mild ligand-, oxidant-, and base-free conditions. The mechanistic studies showed that the reaction occurred through an in situ generated isocyanate intermediate.

  使用一氧化碳和有机叠氮化物已开发出有效的钯催化1,3-二酮酰胺化反应。该反应提供了一种分步经济的方法，可在温和的无配体，无氧化剂和无碱条件下从易于获得的化合物生产β-酮酰胺。机理研究表明，该反应通过原位生成的异氰酸酯中间体发生。
• Diastereo- and Enantioselective Catalytic Radical Oxysulfonylation of Alkenes in β,γ-Unsaturated Ketoximes
  作者：Xi-Tao Li、Ling Lv、Ting Wang、Qiang-Shuai Gu、Guo-Xing Xu、Zhong-Liang Li、Liu Ye、Xinhao Zhang、Gui-Juan Cheng、Xin-Yuan Liu

  DOI：10.1016/j.chempr.2020.03.024

  日期：2020.7

  The asymmetric radical-initiated difunctionalization of internal alkenes, which creates two vicinal stereocenters, has been a significant synthetic challenge despite the tremendous progress achieved for terminal alkenes. This is attributable to the common stepwise mechanism that involves an initial free radical addition to the alkene in a nonstereoselective fashion. We report here the first asymmetric

  尽管末端烯烃取得了巨大进展，但内部烯烃的不对称自由基引发的双官能化（产生两个邻位立体中心）一直是一项重大的合成挑战。这归因于通常的逐步机理，该机理涉及以非立体选择性方式将初始自由基加成至烯烃。在铜（I）-金鸡纳生物碱基磺酰胺催化剂存在下，我们在这里报告了β，γ-不饱和酮肟中末端和内部芳基烯烃的第一个不对称自由基1,2-氧磺酰化。实验和计算机制研究共同支持Cu II -Cu I这种机制的特点是将磺酰基快速，可逆地加成到烯烃上，并随后由速率和立体决定C-O键的形成，即在Curtin-Hammett动力学控制下的情况。该方法为各种有价值的手性含磺酰基的结构单元的各种阵列的集体合成提供了鲁棒的平台。
• [EN] BENZOHETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOHÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：TIANJIN BINJIANG PHARMA INC

  公开号：WO2013107283A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Disclosed are compound of formula (I) and pharmaceutically accepted salts and prodrugs thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1 and X2 is as defined in the description. These compounds are protein kinases inhibitors, especially the inhibitors of Mek, which are useful in the treatment of cancers and inflammation of mammals. Disclosed are the treatment methods of cancers and inflammation of mammals as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein. The preparation of benzoheterocyclic compounds are disclosed. Disclosed are the preparation of potential drug candidates, such as benzooxazol, benzothiazol, benzothiadiazol and the like.

  公开了式（I）的化合物及其药学上接受的盐和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1和X2中的每一个如描述中所定义。这些化合物是蛋白激酶抑制剂，特别是Mek的抑制剂，对哺乳动物的癌症和炎症治疗有用。公开了治疗哺乳动物的癌症和炎症的治疗方法，以及包括本文描述的化合物的药物组合物。公开了苯杂环化合物的制备。公开了潜在药物候选物的制备，如苯氧唑、苯噻唑、苯噻二唑等。