1-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮 | 39799-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮
• 中文别名: 1-甲基-1H-咪唑-2(3H)-酮
• 英文名称: 2-hydroxy-1-methylimidazole
• 英文别名: 1-Methyl-1,3-dihydro-imidazol-2-one；3-methyl-1H-imidazol-2-one
• CAS: 39799-77-4
• 化学式: C₄H₆N₂O
• mdl: MFCD11520048
• 分子量: 98.1044
• InChiKey: PXHFWPOPKVWXQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮 在 sodium hydroxide 、 聚合甲醛 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-methyl-3-hydroxymethyl-4-imidazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Imidazolin-2-ones

  摘要：

  一种具有以下化学式的化合物：##STR1## 其中R、R.sub.1和R.sub.2分别独立地选自氢；羟基；氟；溴；氯；C.sub.1 -C.sub.20烷基；C.sub.2 -C.sub.20烯基；C.sub.2 -C.sub.20炔基；C.sub.3 -C.sub.10环烷基；C.sub.2 -C.sub.20（单羟基或多羟基）烷基；C.sub.1 -C.sub.20（单卤素或多卤素）烷基；羧基；C.sub.1 -C.sub.20烷基羧基；C.sub.1 -C.sub.20烯基羧基；C.sub.1 -C.sub.20羧基烷基；C.sub.1 -C.sub.20醇酰基；C.sub.1 -C.sub.20醇酰氧基；C.sub.1 -C.sub.20烷氧羰基；氨基甲酰基；氨基甲酰基；C.sub.1 -C.sub.20烷基氨基甲酰基；磺酰基；C.sub.1 -C.sub.20烷基磺酰基；C.sub.1 -C.sub.20烷基亚砜基；C.sub.1 -C.sub.20烷基亚氧基；C.sub.1 -C.sub.20烷基砜基；C.sub.1 -C.sub.20烷基砜基；硫代基；C.sub.1 -C.sub.20烷基硫代基；氨基；硝基；C.sub.1 -C.sub.20烷基氨基；C.sub.1 -C.sub.20氨基烷基；取代或未取代的苯基或苄基，取代基选自羟基、氟、溴、氯、C.sub.1 -C.sub.20烷基、C.sub.2 -C.sub.20烯基、C.sub.2 -C.sub.20（单羟基或多羟基）烷基，X为甲基或氧，n为0至20。该发明还涉及一种增加生理活性剂穿透哺乳动物生物膜或皮肤的局部渗透的方法。还声明了一种制备1-取代-4-咪唑啉-2-酮的药物组合物和新方法。

  公开号：

  US04845233A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2-二乙氧基乙基)-N’-甲基脲 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以95%的产率得到1-甲基-1,3-二氢-咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  An Improved Synthesis of 1-Alkyl-4-imidazolin-2-ones

  摘要：

  DOI：

  10.3987/r-1987-12-3153

文献信息

• Chemically Diverse Group I p21-Activated Kinase (PAK) Inhibitors Impart Acute Cardiovascular Toxicity with a Narrow Therapeutic Window
  作者：Joachim Rudolph、Lesley J. Murray、Chudi O. Ndubaku、Thomas O’Brien、Elizabeth Blackwood、Weiru Wang、Ignacio Aliagas、Lewis Gazzard、James J. Crawford、Joy Drobnick、Wendy Lee、Xianrui Zhao、Klaus P. Hoeflich、David A. Favor、Ping Dong、Haiming Zhang、Christopher E. Heise、Angela Oh、Christy C. Ong、Hank La、Paroma Chakravarty、Connie Chan、Diana Jakubiak、Jennifer Epler、Sreemathy Ramaswamy、Roxanne Vega、Gary Cain、Dolores Diaz、Yu Zhong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00638

  日期：2016.6.9

  p21-activated kinase 1 (PAK1) has an important role in transducing signals in several oncogenic pathways. The concept of inhibiting this kinase has garnered significant interest over the past decade, particularly for targeting cancers associated with PAK1 amplification. Animal studies with the selective group I PAK (pan-PAK1, 2, 3) inhibitor G-5555 from the pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one class uncovered

  p21激活的激酶1（PAK1）在几种致癌途径中的信号转导中具有重要作用。在过去的十年中，抑制这种激酶的概念引起了广泛的兴趣，特别是针对与PAK1扩增相关的癌症。使用吡啶基[2,3- d]选择性I组PAK（pan-PAK1，2，3）抑制剂G-5555进行动物研究] pyrimidin-7-一类化合物具有较窄的治疗窗口，未发现急性毒性。为了尝试减轻毒性，我们引入了显着的结构变化，最终发现了有效的吡啶酮侧链类似物G-9791。用这种化合物，该系列其他成员以及两种结构不同的化合物进行的小鼠耐受性研究表明，该化合物具有持续毒性，且最低毒性浓度与PAK1 / 2介导的细胞效能具有相关性。广泛筛选所选的PAK抑制剂显示PAK1、2和3是唯一重叠的靶标。我们的数据表明，PAK2的抑制可能会导致PAK1的抑制，从而加剧急性心血管毒性，并警告在药物开发中不要继续追求泛I类PAK抑制剂。
• Unsaturated Cyclic Ureas as New Nontoxic Biodegradable Transdermal Penetration Enhancers I: Synthesis
  作者：Ooi Wong、J. Huntington、R. Konishi、J.H. Rytting、T. Higuchi

  DOI：10.1002/jps.2600771115

  日期：1988.11

  A new concept was implemented to reduce the toxicity of some new biodegradable transdermal penetration enhancers. These enhancers consist of 1-alkyl-4-imidazolin-2-one and a long-chain alkyl ester group at the N-3 position. The synthesis involves N-alkylation of the parent compound with soft alkylating agents which were prepared in high yields by an improved method. A phase transfer catalysis technique

  实施了新概念以减少某些新型可生物降解的透皮渗透促进剂的毒性。这些增强剂由1-烷基-4-咪唑啉-2-酮和在N-3位置的长链烷基酯基组成。该合成涉及用软烷基化剂对母体化合物进行N-烷基化，该软烷基化剂是通过改进的方法高产率制备的。发现在N-烷基化步骤中使用KOH作为碱，溴化四丁基铵作为催化剂，和甲苯作为溶剂的相转移催化技术是最有效的。
• Metal-free C(sp²)–H functionalization of azoles: K₂CO₃/I₂-mediated oxidation, imination, and amination
  作者：Ranajit Das、Mainak Banerjee、Rakesh Kumar Rai、Ramesh Karri、Gouriprasanna Roy

  DOI：10.1039/c8ob00535d

  日期：——

  available simple K2CO3/I2 reagent combination. The iodinated azole adduct, produced via the in situ generation of N-heterocyclic carbene, is the key intermediate for C2−H oxidation, imination, and amination of azoles. Significantly, these reactions proceed under mild conditions with high to excellent yields, are scalable to large quantity and exhibit a broad substrate scope. Interestingly, this direct

  通过使用可商购的简单K 2 CO 3 / I 2试剂组合，可以实现多种唑类的直接C2-H氧化和亚胺化。碘化唑加成物，产生通过所述原位生成N-杂环碳烯的，为C2-H氧化，亚胺化，和唑类的胺化的关键中间体。重要的是，这些反应在温和的条件下以高至优异的产率进行，可扩展至大量并显示出广泛的底物范围。有趣的是，这种直接的C2-H胺化方法使我们能够获得各种具有药理活性的N 6-烷基或N 6芳基取代的苯并咪唑并喹唑啉酮骨架通过分子内CH串联进行一锅反应。
• Preliminary Evaluation of Mesoionic 6‐Substituted 1‐Methylimidazo[2,1‐b][1,3]thiazine‐5,7‐diones as Potential Novel Prodrugs of Methimazole
  作者：Robert A. Coburn、Michael D. Taylor、Walter L. Wright

  DOI：10.1002/jps.2600701208

  日期：1981.12

  A series of five 6-alkyl- and 6-aryl-mesoionic 1-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazine-5,7-diones was synthesized and found to produce 1-methyl-3H-imidazole-2-thione (methimazole) upon alkaline hydrolysis or treatment with amine or thiol reagents. The alkaline hydrolysis followed a second-order rate expression, being dependent on both substrate and hydroxide-ion concentrations. The rate constants for the

  合成了一系列五个6-烷基-和6-芳基-介孔的1-甲基咪唑并[2,1-b] [1,3]噻嗪-5,7-二酮，发现其产生1-甲基-3H-咪唑-碱解或用胺或硫醇试剂处理后的2-硫酮（甲基咪唑）。碱水解遵循二级速率表达，这取决于底物和氢氧根离子浓度。五种衍生物的速率常数在40度下均在6-15 x 10（-2）升/摩尔分钟内。这些化合物在酸性水溶液中和在人血清或大鼠肝匀浆中稳定，在产生甲巯咪唑前药1-carbethoxy-2-methylimidazole-2-thione（carbimazole）快速水解的条件下是稳定的。
• High‐Field NMR Spectroscopy Reveals Aromaticity‐Modulated Hydrogen Bonding in Heterocycles
  作者：Tayeb Kakeshpour、John P. Bailey、Madison R. Jenner、Darya E. Howell、Richard J. Staples、Daniel Holmes、Judy I. Wu、James E. Jackson

  DOI：10.1002/anie.201705023

  日期：2017.8.7

  From DNA base pairs to drug–receptor binding, hydrogen (H‐)bonding and aromaticity are common features of heterocycles. Herein, the interplay of these bonding aspects is explored. H‐bond strength modulation due to enhancement or disruption of aromaticity of heterocycles is experimentally revealed by comparing homodimer H‐bond energies of aromatic heterocycles with analogs that have the same H‐bonding

  从DNA碱基对到药物-受体结合，氢（H-）键和芳香性是杂环的常见特征。在本文中，探索了这些结合方面的相互作用。通过比较芳香族杂环的同二聚体H-键能与具有相同H-键部分但缺乏π-共轭类似物的芳香族杂环的同二聚体H-键能，实验揭示了由于杂环的芳香性增强或破坏引起的H-键强度调节。在C 6 D 6中的二聚化的NMR研究发现芳烃调节的H键（AMHB）能量效应约为±30％，具体取决于它们是增强还是减弱了芳烃的离域作用。通过这种观察到的伴随的环电流扰动可以通过观察到的环CH和计算出的与核无关的位点的化学位移变化来证实。计算机模拟表明，AMHB的影响大于杂交或偶极-偶极相互作用的影响。