1-甲基-2-氯咪唑-5-硼酸频哪醇酯 | 1315281-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-甲基-2-氯咪唑-5-硼酸频哪醇酯
• 英文名称: 2-chloro-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-imidazole
• 英文别名: 2-chloro-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)imidazole
• CAS: 1315281-29-8
• 化学式: C₁₀H₁₆BClN₂O₂
• mdl: MFCD11100959
• 分子量: 242.513
• InChiKey: MOQXZCYTVMKINQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-135℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-2-氯咪唑-5-硼酸频哪醇酯 、 2-溴-3-三氟甲基吡啶 在 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到2-(2-chloro-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  启用胶束的杂芳基硼酸酯酯的铃木–宫浦交叉偶联

  摘要：

  我们报告了杂芳基硼酸酯与芳基或杂芳基卤化物的铃木-宫浦交叉偶联的胶束协议。胶束催化使该偶联反应能够在温和的条件下进行，从而避免了杂芳基硼酸酯的分解，并为与6-氯吡啶-2-硼酸酯的交叉偶联反应提供了高化学选择性。胶束方案扩大了具有挑战性的杂芳基硼酸酯的交叉偶联反应的范围，并补充了用于构建杂联二芳基结构单元的现有交叉偶联方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00257

文献信息

• Identification of a Potent, Selective, and Efficacious Phosphatidylinositol 3-Kinase δ (PI3Kδ) Inhibitor for the Treatment of Immunological Disorders
  作者：Qingjie Liu、Qing Shi、David Marcoux、Douglas G. Batt、Lyndon Cornelius、Lan-Ying Qin、Zheming Ruan、James Neels、Myra Beaudoin-Bertrand、Anurag S. Srivastava、Ling Li、Robert J. Cherney、Hua Gong、Scott H. Watterson、Carolyn Weigelt、Kathleen M. Gillooly、Kim W. McIntyre、Jenny H. Xie、Mary T. Obermeier、Aberra Fura、Bogdan Sleczka、Kevin Stefanski、R. M. Fancher、Shweta Padmanabhan、Thatipamula RP、Ipsit Kundu、Kallem Rajareddy、Rodney Smith、James K. Hennan、Dezhi Xing、Jingsong Fan、Paul C. Levesque、Qian Ruan、Sidney Pitt、Rosemary Zhang、Donna Pedicord、Jie Pan、Melissa Yarde、Hao Lu、Jonathan Lippy、Christine Goldstine、Stacey Skala、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Anuradha Gupta、Pirama Nayagam Arunachalam、John S. Sack、Jodi K. Muckelbauer、Mary Ellen Cvijic、Luisa M. Salter-Cid、Rajeev S. Bhide、Michael A. Poss、John Hynes、Percy H. Carter、John E. Macor、Stefan Ruepp、Gary L. Schieven、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00618

  日期：2017.6.22

  disorders. This article highlights our work toward the identification of a potent, selective, and efficacious PI3Kδ inhibitor. Through careful SAR, the successful replacement of a polar pyrazole group by a simple chloro or trifluoromethyl group led to improved Caco-2 permeability, reduced Caco-2 efflux, reduced hERG PC activity, and increased selectivity profile while maintaining potency in the CD69 hWB

  PI3Kδ在控制免疫细胞功能中起着重要作用，因此已被确定为治疗免疫疾病的潜在靶标。本文重点介绍了我们在鉴定有效，选择性和有效的PI3Kδ抑制剂方面的工作。通过仔细的SAR，用简单的氯或三氟甲基成功取代了极性吡唑基团，从而改善了Caco-2的通透性，降低了Caco-2的外排量，降低了hERG PC的活性，并提高了选择性，同时保持了CD69 hWB分析的效力。然后对芳基取代进行优化，确定了一个4'-CN基团，该基团改善了人/啮齿动物在微粒体代谢稳定性方面的相关性。我们的先导分子在PK / PD分析中非常有效，在小鼠胶原蛋白诱发的关节炎模型中非常有效。
• Discovery of the S1P2 Antagonist GLPG2938 (1-[2-Ethoxy-6-(trifluoromethyl)-4-pyridyl]-3-[[5-methyl-6-[1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]pyridazin-3-yl]methyl]urea), a Preclinical Candidate for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Oscar Mammoliti、Adeline Palisse、Caroline Joannesse、Sandy El Bkassiny、Brigitte Allart、Alex Jaunet、Christel Menet、Beatrice Coornaert、Kathleen Sonck、Inge Duys、Philippe Clément-Lacroix、Line Oste、Monica Borgonovi、Emanuelle Wakselman、Thierry Christophe、Nicolas Houvenaghel、Mia Jans、Bertrand Heckmann、Laurent Sanière、Reginald Brys

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00138

  日期：2021.5.13

  that blocking S1P2 receptor (S1PR2) signaling could be effective for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, only a few antagonists have been so far disclosed. A chemical enablement strategy led to the discovery of a pyridine series with good antagonist activity. A pyridazine series with improved lipophilic efficiency and with no CYP inhibition liability was identified by scaffold

  越来越多的文献表明，阻断S1P2受体（S1PR2）信号传导可能有效治疗特发性肺纤维化（IPF）。然而，到目前为止，仅公开了几种拮抗剂。化学促成策略导致发现具有良好拮抗剂活性的吡啶系列。通过支架跳跃鉴定了具有改善的亲脂性效率并且没有CYP抑制责任的哒嗪系列。进一步的优化导致了40（GLPG2938）的发现，该化合物对表型IL8释放测定具有出色的功效，在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中具有良好的药代动力学和良好的活性。
• [EN] MCL-1 MODULATING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT MCL-1 UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CT REGIONAL DE LUTTE CONTRE LE CANCER FRANCOIS BACLESSE

  公开号：WO2015132727A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The invention relates to compounds of formula (I), and to their therapeutic use in the treatment of cancer : Wherein Y1, Y2, Ar1, Ar2, R1, R2, i, j, k, 1 are as defined in claim 1

  该发明涉及式(I)的化合物，以及它们在治疗癌症中的治疗用途：其中Y1、Y2、Ar1、Ar2、R1、R2、i、j、k、1如权利要求1所定义。
• [EN] 5-SUBSTITUTED 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES<br/>[FR] 2-(MORPHOLIN-4-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINES SUBSTITUÉES EN 5
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017121684A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention relates to 5-substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridine compounds of general formula (I) or (Ib), to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative disease as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）或（Ib）的5-取代2-(吗啡啉-4-基)-1,7-萘啉类化合物，以及制备该化合物的方法、制备该化合物的中间体化合物、包含该化合物的药物组合物和制造用于治疗或预防疾病，特别是作为唯一药剂或与其他活性成分联合使用的治疗高增殖性疾病的药物组合物的使用。
• Chemical Compounds
  申请人：Chai Deping

  公开号：US20130225524A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The invention is directed to substituted quinoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of lactate dehydrogenase A and can be useful in the treatment of cancer and diseases associated with tumor cell metabolism, such as cancer, and more specifically cancers of the breast, colon, prostate and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting lactate dehydrogenase A activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代喹啉衍生物。具体而言，本发明涉及公式I的化合物：其中R1，R2，R3，R4和R5在此定义。本发明的化合物是乳酸脱氢酶A的抑制剂，可用于治疗癌症和与肿瘤细胞代谢相关的疾病，例如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的制药组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的制药组合物来抑制乳酸脱氢酶A活性和治疗与之相关的疾病的方法。