1-甲基-3-硝基吡啶-2-酮 | 32896-91-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1-甲基-3-硝基吡啶-2-酮
• 英文名称: 1-methyl-3-nitropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-Methyl-3-nitro-2-pyridon；1-methyl-3-nitropyridin-2-one
• CAS: 32896-91-6
• 化学式: C₆H₆N₂O₃
• mdl: MFCD01646143
• 分子量: 154.125
• InChiKey: BDQAZNBCEXTXIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 °C
• 沸点：
  314.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-硝基吡啶-2-酮 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-氨基-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-1-甲基-1 H-吡啶-2-一导向的Pd II催化：C（sp 3）–H活化的多元丙烯酸化反应

  摘要：

  引入了一个新的双齿指导基团3-氨基-1-甲基-1 H-吡啶-2--2-，以实现强大的Pd II金属环，从而选择性地活化和芳族和脂族的γ-C（sp 3）-H芳基化羧酸衍生物。验证了该指导组的多功能性，可实现β-C（sp 3）–H，β-C（sp 2）–H和γ-C（sp 2）–H的远程芳基化，从而获得具有重要治疗意义的2-吡啶酮类似物和芳基酸合成子。通过无痕除去导向基团以回收导向元素和羧酸，使该方法更加有趣。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01618
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2E,4E)-5-methoxy-2-nitropenta-2,4-dienoate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.52h， 生成 1-甲基-3-硝基吡啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  N-取代的3-氨基-2-吡啶酮的合成

  摘要：

  吡啶酮是有机合成中的多功能构件，也是药物发现的特权基序。然而，在吡啶酮氮原子上带有α-叔碳、环丙基或杂环的N-取代2-吡啶酮仍然难以制备。在此，我们描述了从硝基乙酸乙酯和现成的伯胺结构单元有效合成多种 N 取代的 2-吡啶酮，可在大规模和平行的药物化学应用中使用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02189

文献信息

• Direct Pd(II)-Catalyzed Site-Selective C5-Arylation of 2-Pyridone Using Aryl Iodides
  作者：Saurabh Maity、Debapratim Das、Souradip Sarkar、Rajarshi Samanta

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02112

  日期：2018.9.7

  transformation was highly regioselective and accomplished with a wide scope and functional group tolerance. Silver nitrate played a crucial role in this direct site-selective arylation. The method was extended to synthesize biologically active molecules.

  开发了一种简单的Pd（II）催化的一般策略，用于使用容易获得的芳基碘化物对2-吡啶酮核心进行C5选择性芳基化。该转化是高度区域选择性的，并且在宽范围和功能基团耐受性下完成。硝酸银在这种直接的位点选择性芳基化中起着至关重要的作用。该方法扩展到合成生物活性分子。
• [EN] PYRIDINONES/PYRAZINONES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] PYRIDINONES/PYRAZINONES, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET LEUR MÉTHODE D'UTILISATION
  申请人：GILEAD CONNECTICUT INC

  公开号：WO2012031004A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Pyridone and pyrazinone compounds of Formula (I) including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula (I)中的吡啶酮和吡嗪酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用Formula I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Discovery of new nanomolar inhibitors of GPa: Extension of 2-oxo-1,2-dihydropyridinyl-3-yl amide-based GPa inhibitors
  作者：Wendy A. Loughlin、Ian D. Jenkins、N. David Karis、Peter C. Healy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.049

  日期：2017.2

  enzyme, which is a target for inhibition of the conversion of glycogen to glucose-1-phosphate. In this study we report the design and synthesis of 14 new pyridone derivatives, and seek to extend the SAR analysis of these compounds. The SAR revealed the minor influence of the amide group, importance of the pyridone ring both spatially around the pyridine ring and for possible π-stacking, and confirmed

  糖原磷酸化酶（GP）是一种功能活跃的二聚酶，是抑制糖原向1磷酸葡萄糖的转化的靶标。在这项研究中，我们报告了14种新的吡啶酮衍生物的设计和合成，并寻求扩展这些化合物的SAR分析。SAR揭示了酰胺基的较小影响，吡啶环在空间上在吡啶环周围以及对于可能的π堆积的重要性，并证实了优先选择包含3,4-二氯苄基部分作为吡啶酮支架的书端。在探索二聚体策略作为SAR分析的一部分后，确定了第一个扩展的基于2-氧代-二氢吡啶基-3-基酰胺纳米摩尔的GPa抑制剂（IC 50  = 230和260 nM）。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential FAK inhibitors and anticancer agents
  作者：Ruifeng Wang、Yixuan Chen、Xiangxin Zhao、Sijia Yu、Bowen Yang、Tianxiao Wu、Jing Guo、Chenzhou Hao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111716

  日期：2019.12

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives possessing a dimethylphosphine oxide moiety were designed, synthesized and evaluated as novel Focal adhesion kinase (FAK) inhibitors. Most compounds potently suppressed the enzymatic activities of FAK, with IC50 values in the 10-8-10-9 M range, and potently inhibited the proliferation of breast (MDA-MB-231) and lung (A549) cancer cell lines. The representative

  设计，合成和评估了一系列具有二甲基氧化膦部分的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为新型的Focal粘附激酶（FAK）抑制剂。大多数化合物有效抑制FAK的酶活性，IC50值在10-8-10-9 M范围内，并有效抑制乳腺癌（MDA-MB-231）和肺癌（A549）癌细胞系的增殖。当在一组26种激酶上测试时，代表性化合物25b表现出有效的酶抑制作用（IC50 = 5.4 nM）和良好的选择性。25b表现出对A549细胞的抗增殖活性（IC50 = 3.2μM），并且对正常人细胞株HK2的细胞毒性相对较小。化合物25b还诱导细胞凋亡并以浓度依赖性方式抑制A549细胞的迁移。化合物25b的进一步分析表明，它在体外的小鼠，大鼠和人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且对人细胞色素P450的各种亚型均显示出弱的抑制活性。进行化合物25b的对接研究是为了阐明其可能的结合方式，并为FAK抑制剂的进一步结构指导设计提供结构基础。
• 吡咯并嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113087709A

  公开（公告）日：2021-07-09

  本发明属于医药技术领域，提供了如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药和它们的制备方法。其中，A、B、R1如权利要求和说明书所述。所述的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药或其药物组合物具有作为蛋白激酶抑制剂,特别是FAK激酶抑制剂的活性。