1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮 | 71556-70-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 六氢-1-甲基-3-(3-氧代-1-环己烯-1-基)-2H-氮杂卓-2-酮；美普他酚的中间体2
• 英文名称: hexahydro-1-methyl-3-(3-oxocyclohexen-1-yl)<2H>azepin-2-one
• 英文别名: hexahydro-1-methyl-3-(3-oxo-cyclohex-1-enyl)azepin-2-one；hexahydro-1-methyl-3-(3-oxo-1-cyclohexen-1-yl)-2H-azepin-2-one；hexahydro-1-methyl-3-(3-oxocyclohexen-1-yl)-2H-azepin-2-one；1-methyl-3-(3-oxocyclohexen-1-yl)azepan-2-one
• CAS: 71556-70-2
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: XJZQHHIPUDRJGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-110℃
• 沸点：
  402℃
• 密度：
  1.108
• 闪点：
  184℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

制备方法与用途

美普他酚的中间体2，又称为六氢-1-甲基-3-(3-氧代-1-环己烯基)-2H-氮杂卓-2-酮。这种药物是一种强效激动拮抗镇痛药，既可作为阿片μ受体的激动剂，也能发挥其拮抗作用，从而展现出强大的镇痛效果。美普他酚由英国Wyeth公司开发，并于1986年首次在英国上市，随后在1998年被收录进英国药典中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 溴 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 美普他酚
  参考文献：
  名称：

  Bradley; Cavalla; Edington, European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 4, p. 375 - 385

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基氮丙啶 、 3-甲氧基-2-环己烯-1-酮 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及新型的2-氧代-己氢吡啶和吡咯啉衍生物的化合物(I)及其芳香化的衍生物(II)。其中n为2、3或4，R为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.2为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.3为氢、低烷基、芳基(低)烷基、低烯基或低炔基。这些化合物可作为制备具有药理活性的3,3-二取代-己氢吡啶、吡咯啉化合物的中间体，特别是镇痛活性。

  公开号：

  US04197241A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴丙烷 、 镁 、 二异丙胺 、 N-甲基己内酰胺 、 乙醚 在 四氢呋喃 、 3-异丙氧基环己-2-烯-1-酮 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 乙酸乙酯 、 1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮 作用下， 反应 18.5h， 以gave the title compound (13.2 g) identical with the product of Example 3的产率得到1-甲基-3-（3-氧代环己烯-1-基）氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新型的2-氧代-六氢唑啉、-哌啶和-吡咯啉衍生物，其化学式为(I)，以及它们的芳环化衍生物，其化学式为(II)：##STR1## 其中n为2、3或4，R为氢、低碳基或芳基(低)烷基，R.sup.2为氢、低碳基或芳基(低)烷基，R.sup.3为氢、低碳基、芳基(低)烷基、低烯基或低炔基。这些化合物可用作制备具有药理活性，特别是镇痛活性的3,3-二取代-六氢唑啉、-哌啶和-吡咯啉化合物的中间体。

  公开号：

  US04197241A1

文献信息

• Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives and processes for making and using them
  申请人：JOHN WYETH & BROTHER LIMITED

  公开号：EP0003253A1

  公开（公告）日：1979-08-08

  2-Oxo-hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine derivatives of general formula (I) where n is 2, 3 or 4, R is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl and R' is hydrogen or lower alkyl are novel intermediates for their aromatised derivatives of formula (II) where n and R' are as defined above, R2 is hydrogen, lower alkyl or aryl(lower)alkyl and R3 is hydrogen, lower alkyl, aryl(lower)alkyl, lower alkenyl or lower alkynyl. The aromatised derivatives (of which those in which R' is hydrogen are novel) can be converted into 3,3-disubstituted- hexahydroazepine, -piperidine and -pyrrolidine derivatives having pharmacological activity, particularly analgesic activity.

  通式 (I) 的 2-氧代六氢氮杂卓、-哌啶和-吡咯烷衍生物 其中 n 为 2、3 或 4，R 为氢、低级烷基或芳基（低级）烷基，R'为氢或低级烷基，是通式（II）芳香化衍生物的新型中间体 其中 n 和 R' 如上定义，R2 是氢、低级烷基或芳基（低级）烷基，R3 是氢、低级烷基、芳基（低级）烷基、低级烯基或低级炔基。芳香化衍生物（其中 R' 为氢的衍生物为新型衍生物）可转化为具有药理活性，特别是镇痛活性的 3,3-二取代-六氢氮杂卓、-哌啶和-吡咯烷衍生物。
• Shepherd, Robin G.; White, Alan C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 2153 - 2156
  作者：Shepherd, Robin G.、White, Alan C.

  DOI：——

  日期：——
• BRADLEY G.; CAVALLA J. F.; EDINGTON T.; SHEPHERD R. G.; WHITE A. C.; BUSH+, EUR. J. MED. CHEM.-CHIM. THER., 1980, 15, NO 4, 375-385
  作者：BRADLEY G.、 CAVALLA J. F.、 EDINGTON T.、 SHEPHERD R. G.、 WHITE A. C.、 BUSH+

  DOI：——

  日期：——
• CAVALLA, J. F.;WHITE, A. C.
  作者：CAVALLA, J. F.、WHITE, A. C.

  DOI：——

  日期：——
• CAVALLA, J. F.;WHITE, A. C.;SHEPHERD, R. G.
  作者：CAVALLA, J. F.、WHITE, A. C.、SHEPHERD, R. G.

  DOI：——

  日期：——