1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酰氯 | 82239-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酰氯
• 英文名称: 1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrole-2-acetyl chloride
• 英文别名: 2-[1-Methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetyl chloride；2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetyl chloride
• CAS: 82239-76-7
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO₂
• 分子量: 275.735
• InChiKey: YHXZADSGRNQVOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酰氯 、 溶剂黄146 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以88.8%的产率得到diethylaminoethyl 1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)-1H-pyrrole-2-acetate acetic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/17903

  摘要：

  公开号：

文献信息

• HIGH PENETRATION COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Yu Chongxi

  公开号：US20090238763A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to compositions and uses of novel high penetration compositions or high penetration prodrugs (HPP), in particular HPPs for non-steroidal anti-inflammatory agents (NSAIAs), which are capable of crossing biological barriers with high penetration efficiency. The HPPs herein are capable of being converted to parent active drugs or drug metabolites after crossing the biological barrier and thus can render treatments for the conditions that the parent drugs or metabolites can. Additionally, due to the ability of penetrating biological barriers, the HPPs herein are capable of reaching areas that parent drugs may not be able to access or to render a sufficient concentration at the target areas and therefore render novel treatments. The HPPs herein can be administered to a subject through various administration routes. For example, the HPPs can be locally delivered to an action site of a condition with a high concentration due to their ability of penetrating biological barriers and thus obviate the need for a systematic administration. For another example, the HPPs herein can be systematically administer to a biological subject and enter the general circulation with a faster rate.

  本发明涉及新型高渗透性组合物或高渗透性前药（HPP）的组成和用途，特别是用于非甾体抗炎药（NSAIAs）的HPP，其能够高效地穿过生物屏障。这里的HPP能够在穿过生物屏障后转化为父活性药物或药物代谢物，从而可以治疗与父药物或代谢物相关的疾病。此外，由于能够穿过生物屏障，这里的HPP能够到达父药物可能无法进入或无法在目标区域产生足够浓度的区域，从而提供新的治疗方法。这里的HPP可以通过各种给药途径给予受试者。例如，由于其穿透生物屏障的能力，HPP可以在局部给药到疾病作用部位并以高浓度存在，从而避免系统性给药的需要。另一个例子是，这里的HPP可以被系统性地给药到生物体内，并以更快的速率进入循环系统。
• Pyrrole-2-acetylamino acid derivatives
  申请人：McNeilab, Inc.

  公开号：EP0115424A1

  公开（公告）日：1984-08-08

  Novel pyrrole-2-acetylamino compounds of the formula (5): and salts thereof, wherein R" is H, C,-6 alkyl, (CH2)nCO2H, CH2CH2SCH3, (CH2)4NH2 or (CH2)2CONH2; and n is 1 or 2; and Y is hydrogen and Q is CH3 or Y is CH3 and Q is Cl, have utility as anti-inflammatory agents and esters of the compounds of the above formula which are useful as intermediates to make said compounds. When Y is H and Q is CH3, the compounds have, in lower dosages, the same nonsteroidal anti- inflammatory utility as tolmetin and when Y is CH3 and Q is Cl, the compounds have the same analgesic and anti- inflammatory utility as zomepirac but with reduced liability toward gastrointestinal irritation.

  式 (5) 的新型吡咯-2-乙酰氨基化合物： 及其盐类，其中 R "为 H、C,-6 烷基、(CH2)nCO2H、CH2CH2SCH3、(CH2)4NH2 或 (CH2)2CONH2；n 为 1 或 2；Y 为氢，Q 为 CH3 或 Y 为 CH3，Q 为 Cl，可用作抗炎剂，上式化合物的酯类可用作制造上述化合物的中间体。当 Y 为 H、Q 为 CH3 时，这些化合物在较低剂量下具有与托美汀相同的非甾体抗炎作用；当 Y 为 CH3、Q 为 Cl 时，这些化合物具有与佐美吡拉克相同的镇痛和抗炎作用，但胃肠道刺激性降低。
• POSITIVELY CHARGED WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF ARYL- AND HETEROARYLACETIC ACIDS WITH VERY FAST SKIN PENETRATION RATE
  申请人：Techfields Biochem Co. Ltd

  公开号：EP2049482A1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US9872846B2
  申请人：——

  公开号：US9872846B2

  公开（公告）日：2018-01-23
• [EN] POSITIVELY CHARGED WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF ARYL- AND HETEROARYLACETIC ACIDS WITH VERY FAST SKIN PENETRATION RATE<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS HYDROSOLUBLES CHARGÉS POSITIVEMENT D'ACIDES ARYL- ET HETEROARYLACETIQUES AVEC UNE VITESSE DE PÉNÉTRATION DE LA PEAU TRÈS RAPIDE
  申请人：TECHFIELDS BIOCHEM CO LTD

  公开号：WO2008017903A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  [EN] The novel positively charged pro-drugs of aryl- and heteroarylacetic acids in the general formula(1) 'Structure 1' were designed and synthesized. The compounds of the general formula(1) 'Structure 1' indicated above can be prepared from functional derivatives of tolmetin, zomepirac, etodolac, amfenac, bromofenac, alclofenac, fenclofenac, acemetacin, indomethacin, sulindac, fentiazac, lonazolac, bendazac, 6MNA, ibufenac, and related compounds, (for example acid halides or mixed anhydrides), by reaction with suitable alcohols, thiols, or amines. The positively charged amino groups of these pro-drugs not only largely increases the solubility of the drugs, but also bonds to the negative charge on the phosphate head group of membranes and pushes the pro-drug into the cytosol. The results suggest that the pro-drugs diffuses through human skin ~100 times faster than does tolmetin, zomepirac, etodolac, amfenac, bromofenac, alclofenac, fenclofenac, acemetacin, indomethacin, sulindac, fentiazac, lonazolac, bendazac, or related compounds. It takes 2-4 hours for tolmetin, zomepirac, etodolac, amfenac, bromofenac, alclofenac, fenclofenac, acemetacin, indomethacin, sulindac, fentiazac, lonazolac, bendazac, 6MNA, ibufenac, and related compounds to reach the peak plasma level when they are taken orally, but these prodrugs only took about 40-50 minutes to reach the peak plasma level when they are taken transdermally. In plasma, more than 90% of these pro-drugs can change back to the drug in a few minutes. The prodrugs can be used medicinally in treating any NSAIAs-treatable conditions in humans or animals. The prodrugs can be administered not only orally, but also transdermally for any kind of medical treatments and avoid most of the side effects of NSAIAs, most notably GI disturbances such as dyspepsia, gastroduodenal bleeding, gastric ulcerations, and gastritis. Controlled transdermal administration systems of the prodrug enables tolmetin, zomepirac, etodolac, amfenac, bromofenac, alclofenac, fenclofenac, acemetacin, indomethacin, sulindac, fentiazac, lonazolac, bendazac, 6MNA, ibufenac, and related compounds to reach constantly optimal therapeutic blood levels to increase effectiveness and reduce the side effects of NSAIAs. Another great benefit of transdermal administration of these pro-drugs is that administering medication, especially to children, will be much easier.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux promédicaments chargés positivement d'acides aryl- et hétéroarylacétiques de la formule générale (1) 'Structure 1'. Les composés de la formule générale (1) 'Structure 1' mentionnés ci-dessus peuvent être préparés à partir de dérivés fonctionnels de tolmétine, zomépirac, étodolac, amfénac, bromofénac, alclofénac, fenclofénac, acémétacine, indométhacine, sulindac, fentiazac, lonazolac, bendazac, 6MNA, ibufénac, et de composés apparentés, (par exemple des halogénures d'acides ou des anhydrides mélangés), par réaction avec des alcools, thiols, ou amines appropriés. Les groupes amino chargés positivement de ces promédicaments augmentent non seulement de manière importante la solubilité des médicaments, mais se lient également à la charge négative sur le groupe de tête phosphate des membranes et poussent le promédicament dans le cytosol. Les résultats révèlent que les promédicaments se diffusent à travers la peau humaine ~ 100 fois plus rapidement que ne le fait la tolmétine, le zomépirac, l'étodolac, l'amfénac, le bromofénac, l'alclofénac, le fenclofenac, l'acémétacine, l'indométhacine, le sulindac, le fentiazac, le lonazolac, le bendazac ou des composés apparentés. Il faut 2 à 4 heures pour que la tolmétine, le zomépirac, l'étodolac, l'amfénac, le bromofénac, l'alclofénac, le fenclofenac, l'acémétacine, l'indométhacine, le sulindac, le fentiazac, le lonazolac, le bendazac, le 6MNA, l'ibufénac, et les composés apparentés atteignent le niveau de pic plasmatique quand ils sont administrés par voie orale, mais il ne faut à ces promédicaments qu'environ 40 à 50 minutes pour atteindre le niveau de pic plasmatique quand ils sont administrés par voie transdermique. Dans le plasma, plus de 90 % de ces promédicaments peuvent revenir à la forme de médicament en quelques minutes. Les promédicaments peuvent être utilisés par voie médicinale pour le traitement d'un état quelconque qu'on peut traiter par des AINS chez les humains ou les animaux. Les promédicaments peuvent être administrés non seulement par voie orale, mais également par voie transdermique pour un type quelconque de traitement médical, et permettre d'éviter la plupart des effets secondaires des AINS, plus particulièrement les troubles gastro-intestinaux tels que la dyspepsie, le saignement gastroduodénal, les ulcérations gastriques, et la gastrite. Les systèmes d'administration transdermique contrôlée du promédicament permettent à la tolmétine, au zomépirac, à l'étodolac, à l'amfénac, au bromofénac, à l'alclofénac, au fenclofénac, à l'acémétacine, à l'indométhacine, au sulindac, au fentiazac, au lonazolac, au bendazac, au 6MNA, à l'ibufénac et aux composés apparentés d'atteindre de manière constante des niveaux sanguins thérapeutiques optimaux pour augmenter l'efficacité et réduire les effets secondaires des AINS. Un autre bénéfice important de l'administration transdermique de ces promédicaments est que l'administration du médicament, particulièrement chez les enfants, est beaucoup plus facile.