1-羟基-2,7-二氨基米托烯（顺/反混合物） | 1192552-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-羟基-2,7-二氨基米托烯（顺/反混合物）
• 英文名称: 2,7-diamino-1-hydroxymitosene
• 英文别名: (2S)-2,7-Diamino-9-[[(aminocarbonyl)oxy]methyl]-2,3-dihydro-1-hydroxy-6-methyl-1H-pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione；[(2S)-2,6-diamino-3-hydroxy-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 1192552-64-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₅
• 分子量: 320.305
• InChiKey: XNHZZRIKMUCTHU-RLWMBFFFSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-羟基-2,7-二氨基米托烯（顺/反混合物） 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 β,7-diamino-1α-hydroxymitosene
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素C和脱氨基甲酰丝裂霉素C N6脱氧腺苷加合物的合成。

  摘要：

  抗癌药丝裂霉素C（MC）及其类似物脱氨甲酰丝裂霉素C（DMC）是DNA烷基化剂。MC目前在临床中使用，其细胞毒性主要是由于其形成阻碍DNA复制从而阻止癌细胞增殖的链间交联（ICL）的能力。然而，MC和DMC也都能够与DNA产生单加合物。特别是，我们最近发现DMC与MC一样可以与DNA形成脱氧腺苷（dA）单加合物。这些单加合物发挥的生物学作用值得研究。为了探测这些加合物的作用并在从两种药物处理过的培养细胞中提取的DNA的酶消化物中检测到它们，我们需要使用参考化合物，即MC和DMC dA单核苷加合物。先前用于产生MC和DMC单核苷加合物的仿生方法麻烦且产率很低。在这里，我们描述了MC和DMC脱氧腺苷加合物的C-1差向异构体的非对映特异性化学合成。合成的关键步骤涉及6-氟嘌呤2'-脱氧核糖核苷与适当保护的立体异构体三氨基丝氨酸之间的芳族取代反应，以形成在腺嘌呤-米托烯键上具有S或R立体化学构型的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103280
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-羟基-2,7-二氨基米托烯（顺/反混合物）
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素酸水解的动力学和机制

  摘要：

  On obtient les constantes de vitesse, en fonction de la temperature et du pH, de l'hydrolyse de mitomycine C, mitomycine A et porfiromycine conduisant auxamino-2 hydroxy-1 mitosenes 对应物

  DOI：

  10.1021/ja00304a025

文献信息

• Reductive activation of mitomycins A and C by vitamin C
  作者：Manuel M. Paz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.03.002

  日期：2013.6

  direct redox reduction between mitomycin C and ascorbate. To determine if this is the case, the reaction between mitomycin C and ascorbate was studied using UV/Vis spectroscopy and LC/MS. We also studied the reaction of ascorbate with mitomycin A, a highly toxic member of the mitomycin family with a higher redox potential than mitomycin C. We found that ascorbate is capable to reduce mitomycin A efficiently

  抗癌药物丝裂霉素C在通过还原活化转变为高反应性双亲电子试剂后产生细胞毒性作用，该反应是细胞中多种1电子或2电子氧化还原酶可以进行的反应。文献中的一些报道表明抗坏血酸可以调节丝裂霉素C的细胞毒性作用，从而增强或抑制其作用。由于抗坏血酸是已知能够还原醌的还原剂，因此观察到的调节作用可能是丝裂霉素C和抗坏血酸之间直接氧化还原还原的结果。为了确定是否存在这种情况，使用紫外线/可见光谱和LC / MS研究了丝裂霉素C和抗坏血酸之间的反应。我们还研究了抗坏血酸与丝裂霉素A的反应，丝裂霉素家族的高毒性成员，其氧化还原电位高于丝裂霉素C。我们发现抗坏血酸能够有效还原丝裂霉素A，但其还原丝裂霉素C的效率很低。基于还原的动力学和对反应后形成的亚油基衍生物的分析，已经阐明了活化的机理。我们发现激活是通过三种不同的机制相互作用而发生的，这三种机制的作用取决于反应的pH值。由于在生理相关的pH值下抗坏血酸对丝裂霉素
• Synthesis of a major mitomycin C DNA adduct via a triaminomitosene
  作者：Elise Champeil、Manuel M. Paz、Elaan Lukasiewicz、Wan S. Kong、Stephanie Watson、Anne-Marie Sapse

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.052

  日期：2012.12

  We report here the synthesis of two amino precursors for the production of mitomycin C and 10-decarbamoylmitomycin C DNA adducts with opposite stereochemistry at C-1. The triamino mitosene precursors were synthesized in 5 steps from mitomycin C. In addition synthesis of the major mitomycin C-DNA adduct has been accomplished via coupling of a triaminomitosene with 2-fluoro-O6-(2-p-nitrophenylethyl)deoxyinosine

  我们在这里报告了两个氨基前体的合成，用于生产丝裂霉素C和10-去氨甲酰丝裂霉素C DNA加合物，在C-1处具有相反的立体化学。从丝裂霉素C分5步合成了三氨基丝裂胺前体。此外，主要的丝裂霉素C-DNA加合物的合成是通过将三氨基丝裂烯与2-氟-O 6-（2-对-硝基苯基乙基）脱氧肌苷偶联，然后在N 2和O 6位置脱保护。
• Observations on the activation of mitomycin C. Requirements for C-10 functionalization
  作者：Harold Kohn、Y. P. Hong

  DOI：10.1021/ja00167a097

  日期：1990.5
• Reductively activated mitomycin C: an efficient trapping reagent for electrophiles
  作者：Pascal Schiltz、Harold Kohn

  DOI：10.1021/ja00046a079

  日期：1992.9
• KOHN, HAROLD;HONG, Y. P., J. AMER. CHEM. SOC., 112,(1990) N1, C. 4596-4598
  作者：KOHN, HAROLD、HONG, Y. P.

  DOI：——

  日期：——