1-苄基-3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 | 175277-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-苄基-3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-3-(tert-butyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-benzyl-5-tert-butylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 175277-04-0
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD00085053
• 分子量: 286.374
• InChiKey: VZAHPLKSERLTAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以97 %的产率得到1-苄基-3-叔丁基-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  2-氨基吡啶作为有效和选择性 Nav1.8 抑制剂在非人类灵长类动物疼痛模型中显示出功效

  摘要：

  在此，我们描述了 2-氨基吡啶支架作为 Na v 1.8 钠通道的有效异构体选择性抑制剂的发现。在计算机预测的指导下，并行文库合成快速将最初的命中转化为新型 2-氨基吡啶先导化合物，该先导化合物具有良好的 ADME 和药代动力学特征，能够在临床可转化的非人灵长类辣椒素敏化热电极药效学测定中显示出活性。将讨论这些化合物的先导物鉴定、优化和体内功效的进展。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00103
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 3-叔丁基-1H-吡唑-5-甲基乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以65 %的产率得到1-苄基-3-(叔丁基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  2-氨基吡啶作为有效和选择性 Nav1.8 抑制剂在非人类灵长类动物疼痛模型中显示出功效

  摘要：

  在此，我们描述了 2-氨基吡啶支架作为 Na v 1.8 钠通道的有效异构体选择性抑制剂的发现。在计算机预测的指导下，并行文库合成快速将最初的命中转化为新型 2-氨基吡啶先导化合物，该先导化合物具有良好的 ADME 和药代动力学特征，能够在临床可转化的非人灵长类辣椒素敏化热电极药效学测定中显示出活性。将讨论这些化合物的先导物鉴定、优化和体内功效的进展。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00103

文献信息

• [EN] A SORTILIN ANTAGONIST FOR USE IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEARING LOSS<br/>[FR] ANTAGONISTE DE LA SORTILINE À UTILISER DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DE LA PERTE AUDITIVE
  申请人：INSUSENSE APS

  公开号：WO2022074119A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The present invention relates to the use of sortilin antagonists, in particular compounds of Formula (I), (II), (III), and (IV), in the treatment or prevention of hearing loss. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the sortilin antagonists herein disclosed and methods for the treatment or prevention of hearing loss in a subject in need thereof.

  本发明涉及使用sortilin拮抗剂，特别是公式（I），（II），（III）和（IV）化合物，用于治疗或预防听力损失。还提供了包含此处披露的sortilin拮抗剂的制药组合物以及治疗或预防需要该疾病的受试者听力损失的方法。
• Identification of potent inhibitors of the sortilin-progranulin interaction
  作者：Shawn J. Stachel、Anthony T. Ginnetti、Scott A. Johnson、Paige Cramer、Yi Wang、Marina Bukhtiyarova、Daniel Krosky、Craig Stump、Danielle M. Hurzy、Kelly-Ann Schlegel、Andrew J. Cooke、Samantha Allen、Gregory O'Donnell、Michael Ziebell、Gopal Parthasarathy、Krista L. Getty、Thu Ho、Yangsi Ou、Aneta Jovanovska、Steve S. Carroll、Mark Pausch、Kevin Lumb、Scott D. Mosser、Bhavya Voleti、Daniel J. Klein、Stephen M. Soisson、Celina Zerbinatti、Paul J. Coleman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127403

  日期：2020.9

  High-throughput screening methods have been used to identify two novel series of inhibitors that disrupt progranulin binding to sortilin. Exploration of structure-activity relationships (SAR) resulted in compounds with sufficient potency and physicochemical properties to enable co-crystallization with sortilin. These co-crystal structures supported observed SAR trends and provided guidance for additional avenues for designing compounds with additional interactions within the binding site.
• 10.1021/acsmedchemlett.4c00103
  作者：Breslin, Michael J.、Schubert, Jeffrey W.、Wang, Deping、Huang, Chienjung、Clements, Michelle K.、Li, Yuxing、Zhou, Xiaoping、Vardigan, Joshua D.、Kraus, Richard L.、Santarelli, Vincent P.、Uslaner, Jason M.、Coleman, Paul J.、Stachel, Shawn J.

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00103

  日期：——

  rapidly transformed initial hits into a novel 2-aminopyridine lead class possessing good ADME and pharmacokinetic profiles that were able to display activity in a clinically translatable nonhuman primate capsaicin-sensitized thermode pharmacodynamic assay. Progress toward the lead identification, optimization, and in vivo efficacy of these compounds will be discussed.

  在此，我们描述了 2-氨基吡啶支架作为 Na v 1.8 钠通道的有效异构体选择性抑制剂的发现。在计算机预测的指导下，并行文库合成快速将最初的命中转化为新型 2-氨基吡啶先导化合物，该先导化合物具有良好的 ADME 和药代动力学特征，能够在临床可转化的非人灵长类辣椒素敏化热电极药效学测定中显示出活性。将讨论这些化合物的先导物鉴定、优化和体内功效的进展。