氨来诺 | 68302-57-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 过敏反应介质阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 氨来诺
• 中文别名: 氨来占诺；氨来仙司；氨来呫诺；2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酸；氨来古诺
• 英文名称: amlexanox
• 英文别名: 2-amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid；Solfa；2-amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid；2-amino-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 68302-57-8
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₄
• mdl: MFCD00864790
• 分子量: 298.298
• InChiKey: SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >3000C
• 沸点：
  570.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10mg/mL，澄清
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

代谢成羟基化和结合的代谢物。

Metabolized to hydroxylated and conjugated metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

没有显著地通过活动性溃疡直接吸收。大部分系统吸收是通过胃肠道进行的。

No significant absorption directly through the active ulcer. Most of the systemic absorption is via the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XZ3012000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

氨来呫诺

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模块 1. 化学品
产品名称： Amlexanox

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 氨来呫诺
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 68302-57-8
俗名： 2-Amino-7-isopropyl-5-oxochromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxylic Acid
分子式： C16H14N2O4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
氨来呫诺

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
300°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
氨来呫诺

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
微溶于： 吡啶

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:10 g/kg
ipr-rat LD50:500 mg/kg
scu-rat LD50:1400 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DJ3102000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
氨来呫诺

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Amlexanox（AA-673, CHX-3673, Amoxanox）是一种抗炎、抗过敏免疫调节剂，并且是蛋白激酶TBK1和IKK-ε的抑制剂。

靶点

Target	Value
TBK1
IKK-ε

化学性质

Amlexanox是一种白色至带黄白色的结晶或结晶性粉末，无臭无味。该化合物易溶于二甲亚砜（DMSO），较易溶于二甲基甲酰胺（DMF），难溶于四氢呋喃（THF），极难溶于甲醇、乙醇或氯仿，几乎不溶于乙醚、乙腈或水。熔点大于300℃。

急性毒性

Amlexanox的急性毒性LD₅₀值为小鼠和大鼠口服2320～2370 mg/kg（约10,000），说明其安全性较高。

用途

• Amlexanox具有游离组胺反应抑制作用、白三烯生成抑制作用以及抗白三烯作用，从而产生抗哮喘效果。
• 用于治疗支气管哮喘和变态性鼻炎。
• 可用于治疗口腔溃疡。

生产方法

Amlexanox的合成步骤如下：

1. 将3-氰基6-异丙基苯并吡喃酮(I)溶解于含吗啉和二甲基甲酰胺（DMF）的水溶液中，在60℃下加热反应，得到化合物(Ⅱ)。
2. 再将化合物(Ⅱ)与丙二酸单乙酯酰胺缩合环合成目标化合物，并进行水解处理，最终制得Amlexanox。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-3-羧酸乙酯	ethyl 2-amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylate	68301-99-5	C18H18N2O4	326.352

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-amino-7-(1-hydroxy-1-methylethyl)-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylic acid	100157-23-1	C16H14N2O5	314.298
  ——	7-acetyl-2-amino-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylic acid	104636-45-5	C15H10N2O5	298.255
  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-3-羧酸乙酯	ethyl 2-amino-7-isopropyl-5-oxo-5H-<1>benzopyrano<2,3-b>pyridine-3-carboxylate	68301-99-5	C18H18N2O4	326.352
  ——	2-amino-N-(2-(diethylamino)ethyl)-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide	——	C22H28N4O3	396.489
  ——	2-amino-7-isopropyl-5-oxo-N-(1H-tetrazol-5-yl)-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide	——	C17H15N7O3	365.351
  ——	2-amino-7-isopropyl-5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one	——	C15H14N2O2	254.288

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨来诺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以72%的产率得到2-氨基-6-羟基-5-(2-羟基-5-异丙基苯甲酰基)吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox）的代谢产物和降解产物的合成。

  摘要：

  2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸（Amoxanox，AA-673，1）的代谢产物和降解产物是一种治疗支气管哮喘的很有前景的药物，合成这些代谢产物和降解产物是为了确认所提出的结构，并确定它们在大鼠被动皮肤过敏反应试验中的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.4432
• 作为产物：
  描述：

  6-异丙基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈 在 哌啶 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 氨来诺
  参考文献：
  名称：

  抗过敏药的研究。7.合成抗过敏的5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶。

  摘要：

  由4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲腈3或2-氨基合成5-氧代-5H- [1]苯并吡喃并[2,3-b]吡啶-3-羧酸23及其四唑类似物24。 -4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-甲醛4.静脉内给药时，它们在大鼠的PCA试验中表现出抗过敏​​活性。在羧酸系列中，活性受2-位取代基的影响，并按以下顺序显着增加：Me，OMe小于NH2小于OH，H小于NHOMe。另一方面，在四唑系列中，2-未取代的衍生物显示出最高的活性。不管位置2和3上的取代基种类如何，带有烷基，尤其是7位上的异丙基的化合物的活性均优于相应的未取代的化合物。在这些烷基衍生物中，3-羧酸衍生物，即23c（7-乙基），23g（2-氨基-7-异丙基），23r [2-（甲氧基氨基）-7-异丙基]和3-四唑衍生物。 24c（7-异丙基）的效力是色甘氨酸二钠的41-184倍。口服时它们还表现出显着的活性。23g（AA-673）的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm50001a005

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。